Nutlin-3a

카탈로그 번호S8059 배치:S805901

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기술 자료

화학식

C30H30Cl2N4O4
분자량 581.49 CAS 번호 675576-98-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (171.97 mM)
Ethanol 100 mg/mL (171.97 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Nutlin-3a ((-)-Nutlin-3)는 Nutlin-3의 활성 이성질체로, 세포-자유 분석에서 90 nM의 IC50으로 p53/MDM2 상호작용을 억제합니다. Nutlin-3a는 p53 의존적인 방식으로 autophagy 및 apoptosis를 유도합니다.
표적
p53-MDM2 interaction
(Cell-free assay)
90 nM
시험관 내(In vitro) Nutlin-3a는 MDM2의 결합 포켓에서 p53을 대체하여 p53을 억제 및 프로테아좀 분해로부터 해제시키고, 이는 p53의 하위 표적 유도, 세포 주기 정지 및 Apoptosis로 이어집니다. 이 화합물 10 μM과 7일간 배양하면 NIH3T3 세포의 성장이 90% 이상 억제되었습니다. 이 화합물은 p53을 안정화하고 활성화하며, 용량 의존적으로 p21 발현을 유도합니다. S-상 구획을 효과적으로 0.2-2%로 감소시키고 G1- 및 G2/M-상 구획을 증가시킵니다. 이 화학 물질은 40시간 후 SJSA-1 및 MHM 세포의 ~60%에서 Apoptosis를 유도했으며, 60시간 후에는 더욱 증가했습니다 (각각 85% 및 65%) .
생체 내(In Vivo) Nutlin-3a는 용량 의존적으로 이종이식편 성장을 억제하며, 최고 용량(200 mg/kg)에서 상당한 종양 축소를 보였습니다 . 이 화합물은 생체 내에서 p53 경로의 선택적 활성제이며 SJSA-1 골육종 종양에 대해 매우 효과적입니다. 야생형 p53과 MDM2 유전자 증폭이 있는 종양이 이 화학 물질을 이용한 치료에 가장 잘 반응할 것입니다.
특징 MDMX에 훨씬 적은 영향을 미치는 고도로 선택적인 MDM2 억제제입니다. 야생형 p53을 가진 종양에 가장 효과적입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[3]
  • 바이아코어 연구

    경쟁 분석은 Biacore S51에서 수행됩니다. His-태그 p53 포획을 위한 PentaHis 항체 고정화를 위해 Series S 센서 칩 CM5가 유도체화됩니다. 포획 수준은 약 200 반응 단위(1 반응 단위는 1mm2당 1pg의 단백질에 해당)입니다. MDM2 단백질의 농도는 300 nM로 일정하게 유지됩니다. 시험 화합물은 DMSO에 10 mM로 용해된 후 각 MDM2 시험 샘플에서 억제제의 농도 시리즈를 만들기 위해 추가로 희석됩니다. 분석은 25 °C에서 실행 버퍼(10 mM Hepes, 0.15 M NaCl, 2% DMSO)에서 수행됩니다. 이 화합물 존재 하에서의 MDM2-p53 결합은 이 화합물 부재 하에서의 결합 백분율로 계산되며, IC50은 Microsoft Excel을 사용하여 계산됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    OSA, T778, RMS13, U2OS, SaOS-2

  • 농도

    ~5 μM

  • 배양 시간

    120 h

  • 방법

    SRB
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    SJSA-1 xenograft

  • 용량

    50, 100, 200 mg/kg twice daily

  • 투여

    oral

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16443686/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21624110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/

고객 제품 검증

<p>Nutlin-3a preserved p53 expression without influencing high glucose (HG)-induced podocyte impairment. A-D: cultured podocytes were pre-treated by nutlin-3a for 2 hrs before subjected to HG treatment. Western blotting gel documents (A) and summarized data (B) showing the expression of p53 and MDM2 in podocytes under HG exposure for 24 hrs. n = 4. Western blotting gel documents (C) and summarized data (D) showing the expression of Desmin in podocytes under HG exposure for 24 hrs. n = 3. *P < 0.05 vs. Ctrl, #P < 0.05 vs. Vehl + HG. Ctrl: control; Vehl: vehicle; nutlin-3a: nutlin-3a treatment.</p>

, , J Cell Mol Med, 2017, 21(12):3435-3444

Twenty-four hours after plating 1×105 Shh-EGFP cells, media was changed to serum-free media containing vehicle, 8µM Nutlin-3a, and/or Shh (3µg/mL). Cells were also transduced with lentivirus containing pLKO.1 empty vector or LentiORF-YFP-WIP1. 48 hours later, cells were fixed in 4% paraformaldehyde, permeabilized, incubated with α-WIP1 or α-Ki-67 antibody, and mounted using media containing DAPI. Scale bar, 100µm.

데이터 출처 [ , , Oncogene, 2016, 35(42):5552-5564 ]

(a) Westernblot analysis of the whole cell lysate from WT-MTEC, KO-MTEC and 1601 treated with or without Nutlin-3a (15 μM for MTEC) with antibodies as indicated.

데이터 출처 [ , , Int J Cancer. 2019, 144(4):777-787 ]

Protein expression of p53, TAZ and CYP24A1 were detected by western blot after treatment with Nutlin 3a in CCLP-1.

데이터 출처 [ , , Cancer Lett, 2016, 381(2):370-9 ]

Sellecks Nutlin-3a 인용됨 116 출판물

A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
WIP1 mutations suppress DNA damage triggered bypass of the mitotic timer [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00495-0] PubMed: 40551011
Advanced organoid models for targeting Kras-driven lung adenocarcinoma in drug discovery and combination therapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):128] PubMed: 40275403
The Prolonged Half-Life of the p53 Missense Variant R248Q Promotes Accumulation and Heterotetramer Formation with Wildtype p53 to Exert the Dominant-Negative Effect [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-1136] PubMed: 40163352
HOXC10 Protects from Skin Aging by Targeting the FZD6/Wnt/β-Catenin Signaling Pathway [ Research (Wash D C), 2025, 8:0976] PubMed: 41268215
Identification of CNOT1-CCR4-NOT as a suppressor of 53BP1-p53-p21 signaling [ Cell Rep, 2025, 44(8):116090] PubMed: 40742806
The puzzling regulation of the interferon signaling system by the p53 tumor suppressor protein [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):233] PubMed: 40512405
Reduction of lymphotoxin beta receptor induces cellular senescence via the MDMX-p53 pathway [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):416] PubMed: 40883295

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