BGT226 (NVP-BGT226) maleate

카탈로그 번호S2749 배치:S274901

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기술 자료

화학식

C₂₈H₂₅F₃N₆O₂.C₄H₄O

분자량

650.6

CAS 번호

1245537-68-1

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

30 mg/mL (46.11 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (46.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

BGT226 (NVP-BGT226) maleate는 IC50이 4 nM/63 nM/38 nM인 PI3Kα/β/γ에 대한 새로운 Class I PI3K/mTOR 억제제입니다. 1/2상 연구 중입니다.

표적

mTOR	PI3Kα (filter-binding assay)	PI3Kγ (filter-binding assay)	PI3Kβ (filter-binding assay)
	4 nM	38 nM	63 nM

시험관 내(In vitro)

NVP-BGT226의 항증식 및 세포자멸사 유도 효과는 bcr-abl 상태와 무관합니다. AKT/mTOR 신호 캐스케이드의 활성화는 NVP-BGT226에 의해 농도 및 시간 의존적으로 억제됩니다. 유세포 분석은 S-phase의 동반 감소와 함께 G(0)-G(1) phase에 세포 축적을 나타냅니다. NVP-BGT226은 SCC4, TU183 및 KB 세포주를 포함하여 테스트된 모든 세포주에 대해 7.4~30.1 nM 범위의 IC50으로 강력한 성장 억제 활성을 나타냅니다. 특히, PIK3CA 돌연변이 H1047R을 발현하는 Detroit 562 및 HONE-1 세포는 NVP-BGT226 처리의 성장 억제 효과에 여전히 민감합니다. 또한, NVP-BGT226에 대한 HONE-1 세포 간의 민감도. 말단 데옥시뉴클레오티딜 트랜스퍼라제 매개 dUTP 닉 엔드 라벨링(TUNEL) 분석 결과와 caspase 3/7 및 PARP 분석은 NVP-BGT226이 세포자멸사 비의존적 경로를 통해 암세포 사멸을 유도함을 나타냅니다. NVP-BGT226은 미세소관 관련 단백질 경쇄 3B-II의 응집 및 상향 조절, p62 분해로 나타나는 자가포식을 유도합니다. Beclin1의 유전자 침묵 또는 자가포식 억제제인 3-메틸아데닌의 공동 처리는 NVP-BGT226 유도 자가포식을 억제하고 콜로니 생존을 회복시킵니다. NVP-BGT226은 일반적인 골수종 세포주 및 원발성 골수종 세포(예: NCI-H929, U266, RPMI-8226 및 OPM2 MM 세포주)에서 나노몰 농도에서 시간 의존적 및 용량 의존적으로 성장을 억제합니다. NVP-BGT226은 단백질 키나제 B(Akt), P70S6k 및 4E-BP-1의 인산화를 시간 의존적 및 용량 의존적으로 억제합니다. 인슐린 유사 성장 인자 1, 인터루킨-6 및 HS-5 기질 세포의 조건화 배지가 골수종 세포 성장에 미치는 자극 효과는 NVP-BGT226에 의해 완전히 제거됩니다. NVP-BGT226에 의한 포스포이노시톨-3-키나제/mTOR (mammalian target of rapamycin)의 억제는 매우 효과적이며, NVP-BGT226은 다발성 골수종 표적 치료를 위한 잠재적인 새로운 후보를 나타냅니다. NVP-BGT226에 의한 PI3K와 mTOR (mammalian target of rapamycin)의 병용 억제는 세포자멸사 유도 및 증식 억제 측면에서 매우 효과적인 것으로 입증되었습니다. 다른 연구에서는 24시간 후, 100 nM NVP-BGT226 처리된 MiaPaCa-2 세포의 86.9%가 G0/G1 phase에서 정지하는 반면, 대조군 세포는 55.6%였습니다.

생체 내(In Vivo)

이종이식 동물 모델에서 NVP-BGT226은 용량 의존적으로 종양 성장을 유의하게 지연시키며, p-p70 S6 키나제의 세포질 발현이 억제되고 자가포식체 형성이 관찰됩니다. NVP-BGT226은 FaDu 세포 이종이식 마우스 모델에서 용량 의존적으로 종양 성장을 억제합니다. NVP-BGT226을 2.5 및 5 mg/kg 용량으로 3주 동안 경구 투여하면 21일째에 종양 성장이 각각 34.7% 및 76.1% 감소합니다(대조군과 비교). NVP-BGT226은 라파마이신과 유사한 종양 성장 억제 효과를 나타냅니다. 두 그룹의 최종 부피는 LY294002(PI3K 억제제) 또는 대조군으로 치료한 그룹보다 유의하게 작습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[3]}	세포주 NCI-H929, U266, RPMI-8226 and OPM2 MM cells 농도 20-250 nM 배양 시간 36 hours 방법 NCI-H929, U266, RPMI-8226 and OPM2 MM cells are seeded in 96-well plates at a concentration of 1.5 × 10⁴ cells/well in RPMI medium supplemented with 10% fetal bovine serum with or without NVP-BGT226 that is to be tested. After 36 hours, BrdU-labelling solution is added (final concentration: 10 μM), and cells are cultured for another 12 hours in a humidified atmosphere (37 °C/5% CO₂). Then, the plates are centrifuged (10 min, 300 g), and the supernatants are discarded. The plates are dried at 60 °C for 2 hours. After fixation with ethanol/HCl for 30 min at -20 °C, the DNA is partially digested by nuclease treatment for 30 min at 37 °C. The cells are washed three times with medium and incubated with anti-BrdU-POD labelling solution for 30 min at 37 °C. The anti-POD solution is removed and the cells are washed three times with washing buffer. The ABTS substrate solution is added, and absorbance is measured in a microplate reader at 405 nm with a reference wave length of 490 nm.
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 Human FaDu xenografted mice 용량 5 mg/kg for 3 weeks 투여 Oral administration

세포 분석:^{^[3]}

세포주
NCI-H929, U266, RPMI-8226 and OPM2 MM cells
농도
20-250 nM
배양 시간
36 hours
방법
NCI-H929, U266, RPMI-8226 and OPM2 MM cells are seeded in 96-well plates at a concentration of 1.5 × 10⁴ cells/well in RPMI medium supplemented with 10% fetal bovine serum with or without NVP-BGT226 that is to be tested. After 36 hours, BrdU-labelling solution is added (final concentration: 10 μM), and cells are cultured for another 12 hours in a humidified atmosphere (37 °C/5% CO₂). Then, the plates are centrifuged (10 min, 300 g), and the supernatants are discarded. The plates are dried at 60 °C for 2 hours. After fixation with ethanol/HCl for 30 min at -20 °C, the DNA is partially digested by nuclease treatment for 30 min at 37 °C. The cells are washed three times with medium and incubated with anti-BrdU-POD labelling solution for 30 min at 37 °C. The anti-POD solution is removed and the cells are washed three times with washing buffer. The ABTS substrate solution is added, and absorbance is measured in a microplate reader at 405 nm with a reference wave length of 490 nm.

동물 연구:^{^[2]}

동물 모델
Human FaDu xenografted mice
용량
5 mg/kg for 3 weeks
투여
Oral administration

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22357447/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976531/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21959532/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22170433/

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고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ Cancer Lett , 2014 , 348(1-2), 38-49 ]

: 데이터 출처 [ PLoS One , 2014 , 9(3), e90746 ]

: 데이터 출처 [ PLoS One , 2014 , 9(3), e90746 ]

: 데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2015, 6(19):17147-60. ]

Sellecks BGT226 (NVP-BGT226) maleate 인용됨 12 출판물

Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534]	PubMed: 40751690
Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210]	PubMed: 40148314
PIK Your Poison: The Effects of Combining PI3K and CDK Inhibitors against Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma In Vitro [ Cancers (Basel), 2024, 16(2)370]	PubMed: 38254859
High-throughput and targeted drug screens identify pharmacological candidates against MiT-translocation renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):99]	PubMed: 37095531
A high-throughput screening platform identifies novel combination treatments for Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0947-A.2021]	PubMed: 35511749
Co-targeting PI3K, mTOR, and IGF1R with small molecule inhibitors for treating undifferentiated pleomorphic sarcoma. [ Cancer Biol Ther, 2017, 18(10):816-826]	PubMed: 29099264
Healthy CD4+ T lymphocytes are not affected by targeted therapies against the PI3K/Akt/mTOR pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia. [ Oncotarget, 2016, 7(34):55690-55703]	PubMed: 27494886
Synergistic effects of selective inhibitors targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway or NUP214-ABL1 fusion protein in human Acute Lymphoblastic Leukemia. [Simioni C, et al. Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853]	PubMed: 27821800
The PI3K/Akt Pathway Regulates Oxygen Metabolism via Pyruvate Dehydrogenase (PDH)-E1α Phosphorylation [Cerniglia GJ, et al. Mol Cancer Ther, 2015, 14(8):1928-38]	PubMed: 25995437
The novel dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BGT226 displays cytotoxic activity in both normoxic and hypoxic hepatocarcinoma cells. [Simioni C, et al. Oncotarget, 2015, 6(19):17147-60]	PubMed: 26003166

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