NVP-CGM097

카탈로그 번호S7875 배치:S787502

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기술 자료

화학식

C₃₈H₄₇ClN₄O₄

분자량

659.26

CAS 번호

1313363-54-0

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

100 mg/mL (151.68 mM)

Ethanol

100 mg/mL (151.68 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (7.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.830mg/ml (1.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

NVP-CGM097은 TR-FRET 분석에서 hMDM2에 대해 1.3 nM의 Ki 값을 갖는 매우 강력하고 선택적인 MDM2 억제제입니다. 이는 Mdm2 단백질의 p53 결합 부위에 결합하여 두 단백질 간의 상호작용을 방해하고 p53 경로의 활성화를 유도합니다.

표적

MDM2
(Cell-free assay)

1.7 nM

시험관 내(In vitro)

NVP-CGM097과 MDM2의 결합은 종에 따라 다릅니다. p53:MDM4 상호작용(1176배 선택성) 및 Ras:Raf 상호작용(3000배 선택성)에 비해 p53:MDM2 상호작용에 대해 선택적인 것으로 나타났습니다. 또한, 이 화합물은 Bcl-2:Bak, Bcl-2:Bad, Mcl-1:Bak, Mcl-1:NOXA, XIAP:BIR3 및 c-IAP:BIR3 단백질-단백질 상호작용에 대해 유의미한 활성을 보이지 않았습니다. IC50이 0.224 μM인 야생형 p53을 세포 핵으로 유의미하게 재분배할 수 있었으며, 이는 생체 세포에서 p53:MDM2 상호작용을 억제하는 능력을 입증합니다. 이 화합물 처리는 p53 핵 전위를 유도하여 p53 의존적으로 세포 성장 억제를 초래합니다.

생체 내(In Vivo)

정맥 투여 후 NVP-CGM097의 총 혈액 청소율(CL)은 마우스 5 mL/min/kg, 랫트 7 mL/min/kg, 개 3 mL/min/kg, 원숭이 4 mL/min/kg이었습니다. 각 간 혈류를 기준으로 이 화합물은 모든 종에서 일관되게 낮은 총 혈액 CL을 보였습니다(간 혈류의 5-10%). 겉보기 말단 반감기(t1/2)는 설치류와 원숭이에서 길었지만(6-12시간) 개에서는 상대적으로 더 길었습니다(20시간). 경구 투여 후, 모든 시험 종에서 Tmax가 1~4.5시간 사이에 나타나면서 잘 흡수되었습니다. 경구 생체이용률(%F)은 마우스, 랫트, 개에서 높았고 원숭이에서는 중간 정도였습니다. 이 화학 물질은 MDM2 증폭 SJSA-1 인간 종양 모델에서 p53과 MDM2 간의 상호작용을 억제하고 생체 내에서 p53 경로를 재활성화할 수 있었습니다. p21 mRNA 수준은 30 mg/kg 투여된 종양 보유 랫트에서 화합물 1의 수준과 동시에 증가하는 것으로 나타났습니다. 이 약제의 매일 치료는 랫트에서 SJSA-1 종양 성장을 용량 의존적으로 유의하게 억제했습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[2]}	세포주 Bon1 cells, NCI-H727 cells, Got1 cells 농도 0.1 nM-2500 nM 배양 시간 48 hrs, 96 hrs, 144 hrs or 216 hrs 방법 Cells were seeded in appropriate densities (Bon1 cells: 1500 cells/well, NCI-H727 cells: 2000 cells/well, Got1 cells: 50000 cells/well) into 96-well plates and grown for 24 hrs in complete medium containing serum/antibiotic. The next day, the cells were incubated with various concentrations of NVP-CGM097 (0.1 nM-2500 nM), 5-fluorouracil (100 nM-100 µM), streptozotocin (1 nM-100 µM), temozolomide (1 µM-1 mM), everolimus (10 nM) or octreotide (100 nM-10 µM) in 10 % FBS medium (antibiotic-free). After 48 hrs, 96 hrs, 144 hrs or 216 hrs the metabolic activity was measured with "Cell Titer 96 Aqueous One Solution" cell proliferation assay. The measurement was performed at 492 nm with an ELISA plate reader.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 Sprague-Dawley rat 용량 1 mg/kg 투여 i.v.

세포 분석:^{^[2]}

세포주
Bon1 cells, NCI-H727 cells, Got1 cells
농도
0.1 nM-2500 nM
배양 시간
48 hrs, 96 hrs, 144 hrs or 216 hrs
방법
Cells were seeded in appropriate densities (Bon1 cells: 1500 cells/well, NCI-H727 cells: 2000 cells/well, Got1 cells: 50000 cells/well) into 96-well plates and grown for 24 hrs in complete medium containing serum/antibiotic. The next day, the cells were incubated with various concentrations of NVP-CGM097 (0.1 nM-2500 nM), 5-fluorouracil (100 nM-100 µM), streptozotocin (1 nM-100 µM), temozolomide (1 µM-1 mM), everolimus (10 nM) or octreotide (100 nM-10 µM) in 10 % FBS medium (antibiotic-free). After 48 hrs, 96 hrs, 144 hrs or 216 hrs the metabolic activity was measured with "Cell Titer 96 Aqueous One Solution" cell proliferation assay. The measurement was performed at 492 nm with an ELISA plate reader.

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
Sprague-Dawley rat
용량
1 mg/kg
투여
i.v.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26181851/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871087/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Carcinogenesis, 2013, 34(2):436-445. ]

Sellecks NVP-CGM097 인용됨 6 출판물

BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879]	PubMed: 36005560
Autophagy augments the self-renewal of lung cancer stem cells by the degradation of ubiquitinated p53 [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):98]	PubMed: 33468994
Preclinical Evaluation of Drug Combinations Identifies Co-Inhibition of Bcl-2/XL/W and MDM2 as a Potential Therapy in Uveal Melanoma [ Eur J Cancer, 2020, 126:93-103]	PubMed: 31927215
Basal Level p53 Suppresses Antiviral Immunity against Foot-and-Mouth Disease Virus [ Viruses, 2019, 11(8)]	PubMed: 31394868
Structural Insights into the Pharmacophore of Vinca Domain Inhibitors of Microtubules [Wang Y, et al. Mol Pharmacol, 2016, 89(2):233-42]	PubMed: 26660762
Novel pyrimidine-2,4-diamine derivative suppresses the cell viability and spindle assembly checkpoint activity by targeting Aurora kinases. [Salmela AL, et al. Carcinogenesis, 2013, 34(2):436-45]	PubMed: 23104179

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