AZD2281 (Olaparib)

카탈로그 번호S1060 배치:S106024

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기술 자료

화학식

C24H23FN4O3
분자량 434.46 CAS 번호 763113-22-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 86 mg/mL (197.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 7.500mg/ml (17.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Olaparib (AZD2281, KU0059436)은 무세포 분석에서 5 nM/1 nM의 IC50을 갖는 선택적 PARP1/2 억제제이며, tankyrase-1에 비해 300배 덜 효과적입니다. Olaparib은 BRCA 돌연변이를 가진 세포에서 Mitophagy와 관련된 유의미한 Autophagy를 유도합니다.
표적
PARP2
(Cell-free assay)		 PARP1
(Cell-free assay)
1 nM 5 nM
시험관 내(In vitro)

Olaparib (AZD2281)은 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이에 대해 작용하며 tankyrase-1에 민감하지 않습니다 (IC50 >1 μM). SW620 세포에서 30-100 nM 농도에서 PARP-1 활성을 제거할 수 있습니다. 이 화합물은 BRCA1 및 BRCA2 유능 세포주 (Hs578T, MDA-MB-231, T47D)에 비해 BRCA1 결핍 세포주 (MDA-MB-463 및 HCC1937)에 과민합니다. PARP 억제에 의한 염기 절제 복구 억제로 인해 단일 가닥 절단이 DNA 복제 중 이중 가닥 절단으로 전환될 수 있어 BRCA2 의존적 재조합 경로가 활성화되므로 KB2P 세포에 강력히 민감합니다.

생체 내(In Vivo)

Olaparib (AZD2281) (10 mg/kg, p.o.) 병용 투여는 SW620 이종이식에서 종양 성장을 유의미하게 억제합니다. Brca1-/-;p53-/- 유방암(50 mg/kg i.p. 1일)에 큰 반응을 보이는 반면, HR 결핍 Ecad-/-;p53-/- 유방암에는 반응이 없습니다. 이 화합물은 종양을 가진 생쥐에서 용량 제한 독성을 보이지도 않습니다. 이는 난소암, 유방암, 전립선암과 같은 BRCA 변이 종양 치료에 사용되어 왔습니다. 또한, ATM(Ataxia Telangiectasia Mutated) 결핍 종양 세포에 대한 선택적 억제를 보여 ATM 변이 림프종 치료를 위한 잠재적 약물임을 시사합니다.

특징 강력한 PARP 억제제(현재 임상 후기 단계 시험 중).

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • FlashPlate 분석 (96웰 스크리닝 분석)

    1번부터 10번 컬럼에는 Olaparib (AZD2281) (DMSO에 용해) 1 μL을 추가하고, 전처리된 FlashPlate의 양성(POS) 및 음성(NEG) 대조군 웰(각각 11번 및 12번 컬럼)에는 DMSO만 1 μL을 추가합니다. PARP-1은 완충액(완충액 B: 10% 글리세롤 (v/v), 25 mM HEPES, 12.5 mM MgCl2, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 0.01% NP-40 (v/v), pH 7.6)에 1:40으로 희석하고 40 μL을 96개 모든 웰에 추가합니다(분석 내 최종 PARP-1 농도는 약 1 ng/μL). 플레이트를 밀봉하고 상온에서 15분간 흔들어줍니다. 이어서, 양성 반응 혼합물(각 웰당 이중 가닥 올리고뉴클레오티드 [M3/M4] DNA 0.2 ng/μL, 최종 분석 농도 NAD+ 5 μM, 각 웰당 3H-NAD+ 0.075 μCi) 10 μL을 해당 웰(1-11번 컬럼)에 추가합니다. DNA 올리고뉴클레오티드가 없는 음성 반응 혼합물은 12번 컬럼에 추가됩니다(음성 대조군 평균값이 배경으로 사용됨). 플레이트를 다시 밀봉하고 상온에서 추가로 60분간 흔들어 반응이 계속되도록 합니다. 그런 다음, 반응을 중지시키기 위해 각 웰에 얼음처럼 차가운 아세트산(30%) 50 μL을 추가하고, 플레이트를 밀봉하고 상온에서 추가로 60분간 흔들어줍니다. FlashPlate에 결합된 삼중수소 신호는 TopCount 플레이트 리더를 사용하여 분당 계수(CPM)로 결정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Breast cancer cell lines including SW620 colon, A2780 ovarian, HCC1937, Hs578T, MDA-MB-231, MDA-MB-436, and T47D

  • 농도

    1-300 nM

  • 배양 시간

    7-14 days

  • 방법

    The cytotoxicity of Olaparib (AZD2281) is measured by clonogenic assay. It is dissolved in DMSO and diluted by culture media before use. The cells are seeded in six well plates and left to attach overnight. Then this compound is added at various concentrations and the cells are incubated for 7-14 days. After that the surviving colonies are counted for calculating the IC50.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    Brca1-/-;p53-/- mammary tumors are generated in K14cre;Brca1F/F;p53F/F mice.

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p. injection at 10 μL/g of body weight

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18800822/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559613/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18971340/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20739657/

고객 제품 검증

Role of PARP and BER in the synergy between PTX and GMX in A549 cells. A) Cells were pre-treated +/- 1 uM olaparib (2h) then sequentially +/- 150nM PTX (24h) then +/- GMX 12nM (48h). Cells were harvested for (left) NAD+ quantification by LC-MS/MS (mean +/-SD of quadruplicates) or (right) viability by CellTiter-Glo (mean +/-SD of duplicates) B) PAR modification of proteins and γ-H2AX levels were measured in extracts treated as in A) by western blotting.

데이터 출처 [ Cancer Res , 2014 , 74(21), 5948-54 ]

Olaparib inhibited cell proliferation, and CRC cells with high XRCC2 expression had higher olaparib sensitivity. The surviving fractions of SW480 cells treated with (A) 1 mM, (B) 10 mM, and (C) 50 mM olaparib were measured using CCK-8. (D) The relation between cell viability and olaparib concentration.

데이터 출처 [ Medicine (Baltimore) , 2014 , 93(28), e294 ]

데이터 출처 [ J Exp Clin Cancer Res , 2013 , 32(1), 95 ]

<p> </p><p>SAHA and olaparib synergistically induced apoptosis and compromised DNA repair in the sensitive HCC cells. Cells were treated with 0.5 uM SAHA, 3 uM olaparib alone or in combination for 48 hours, and protein extracts were subjected to western blot analysis with the indicated antibodies.</p>

데이터 출처 [ Hepatology , 2012 , 55, 1840-1851 ]

Sellecks AZD2281 (Olaparib) 인용됨 1335 출판물

Functional assessment of all ATM SNVs using prime editing and deep learning [ Cell, 2025, 188(18):5081-5099.e27] PubMed: 40580951
KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Jab1 regulates HRR mRNA stability to modulate PARP inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):217] PubMed: 40819058
The transcriptomic architecture of common cancers reflects synthetic lethal interactions [ Nat Genet, 2025, 57(3):522-529] PubMed: 40033056
The molecular and functional landscape of resistance to FOLFIRI chemotherapy in metastatic colorectal cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-0556] PubMed: 40981426
Whole-exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00960-z] PubMed: 40301653
Insufficient telomeric DNA damage response promotes chromosomal instability in aged oocytes [ Sci Bull (Beijing), 2025, S2095-9273(25)00865-5] PubMed: 40930920
OGG1 and MUTYH repair activities promote telomeric 8-oxoguanine induced senescence in human fibroblasts [ Nat Commun, 2025, 16(1):893] PubMed: 39837827
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228

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