ON123300

카탈로그 번호S8161 배치:S816101

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기술 자료

화학식

C24H27N7O
분자량 429.52 CAS 번호 1357470-29-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 29 mg/mL (67.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 ON123300은 CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET), Fyn에 대해 각각 3.9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9.2 nM, 11 nM의 IC50을 갖는 강력하고 다중 표적 키나아제 억제제입니다.
표적
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)		 ARK5
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)		 Fyn
(Cell-free assay)		 더 보기
3.87 nM 4.95 nM 9.2 nM 9.82 nM 11 nM
시험관 내(In vitro)

ON123300은 3.4 ± 0.1 μmol/L의 IC50으로 U87 교모세포 증식을 억제하고 Akt 인산화를 감소시키지만, 예상치 못하게 Erk 활성화를 유도하며, 이는 모두 용량 및 시간 의존적 방식으로 Akt 매개 C-Raf S259 비활성화를 완화하고 p70S6K 개시 PI3K 음성 피드백 루프를 활성화하는 것으로 이후에 설명됩니다. 이 화합물은 또한 CDK4/6 및 PI3K-δ를 억제하고 맨틀 세포 림프종(MCL)에 대해 강력한 활성을 나타냅니다. 이는 3.8 nM의 IC50을 가진 강력한 CDK4 억제제이며, CDK 1, 2, 5 및 8에 대한 억제 활성은 거의 없습니다. 이 화학물질로 처리된 MCL 세포주는 낮은 농도(0.1-1.0 μM)에서 G1상에 축적되며, 화합물의 고농도에서는 많은 세포가 세포 주기의 S 및 G2/M 단계를 거쳐 결국 sub-G1상에 축적되어 세포자멸사 유도를 시사합니다. 또한 pRb 및 p130의 인산화를 용량 의존적으로 억제합니다. 이 치료는 mTOR의 표적인 FOXO1 인산화를 억제하는 결과를 낳습니다.
생체 내(In Vivo)

전임상 뇌종양 모델(U87MG)에서 ON123300은 뇌 및 뇌종양에 높은 축적을 보입니다. 시험관 내 연구와 일치하게, 단일 제제인 이 화합물은 뇌종양에서 Akt의 인산화 억제뿐만 아니라 Erk의 활성화를 용량 의존적으로 유발합니다. 이 화합물은 마우스 혈장 단백질과 고도로 결합(99.4%)하며 뇌에 빠르게 침투합니다. 효율적인 BBB 투과성을 가지며 정상 뇌에 축적됩니다. 혈장 내 이 화학물질 농도의 약동학적 프로파일은 다중 지수적이며, 전반적으로 1.5시간의 최종 소실 반감기와 함께 상당히 빠르게 감소합니다. 마우스 이종이식 분석은 이 화합물로 처리된 동물에서 MCL 종양 성장의 강력한 억제를 보여줍니다. 마우스 안전성 연구에 따르면 경구 투여 시 생체 이용률이 높고 경구 또는 복강 내 투여 시 독성이 최소화됩니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    U87 glioma cells

  • 농도

    --

  • 배양 시간

    72 h

  • 방법

    The cytotoxicity of ON123300 is determined using a colorimetric sulforhodamine B (SRB)-based assay. Suspensions of glioma cells (100 mL containing 2×103 cells) are seeded in 96-well plates and allowed to attach to the surface by overnight incubation. The cells are then treated with increasing concentrations of this compound for 72 hour. At the end of the treatment, cells are fixed with 10% (v/v) trichloroacetic acid (TCA) and stained with 0.4% SRB. The optical densities are measured at a wavelength of 570 nm. 
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    NIH Swiss nude mice

  • 용량

    5 and 25 mg/kg

  • 투여

    i.v.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Sellecks ON123300 인용됨 4 출판물

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
NUAK1 activates STAT5/GLI1/SOX2 signaling to enhance cancer cell expansion and drives chemoresistance in gastric cancer [ Cell Rep, 2024, 43(7):114446] PubMed: 38996065
Activation of salt Inducible Kinases, IRE1 and PERK leads to Sec bodies formation in Drosophila S2 cells [ J Cell Sci, 2021, jcs.258685] PubMed: 34350957
Synergistic Anti Leukemia Effect of a Novel Hsp90 and a Pan Cyclin Dependent Kinase Inhibitors. [ Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220] PubMed: 32397330

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