Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)

카탈로그 번호S7255 배치:S725505

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기술 자료

화학식

C₂₄H₂₇F₃N₈O₃

분자량

532.52

CAS 번호

1034616-18-6

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

50 mg/mL (93.89 mM)

Ethanol

2 mg/mL (3.75 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)는 경구 투여 가능한 선택적 Polo-like Kinase 1 (PLK1) 억제제로 IC50는 2 nM이며 PLK2/PLK3에 비해 5000배 선택성을 갖는다. 이 화합물은 암세포주에서 유사분열 세포 주기 정지 후 apoptosis를 강력하게 유발하고 종양 성장을 억제한다. 1상.

표적

PLK1

2 nM

시험관 내(In vitro)

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)은 다양한 고형암, 백혈병 및 림프종 세포주에 대해 광범위한 항증식 활성을 나타낸다. 이는 A2780 세포에서 유사분열 세포 주기 정지 후 세포자멸사를 강력하게 유발한다.

생체 내(In Vivo)

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)은 인간 HCT116 결장 선암종 세포를 이종이식한 마우스에서 90 mg/kg/d i.v. 또는 p.o.로 투여 시 유의미한 종양 성장 억제를 보였다.

HT29, Colo205 대장암 또는 A2780 난소암 이종이식 종양을 가진 마우스에서 이종이식 종양 성장을 억제한다. 또한, 이 화합물은 승인된 세포독성 약물과 병용하여 종양 퇴행을 강화하고 동물의 생존을 연장시킨다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	키나아제 프로파일 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)의 억제 활성 및 선택된 화합물의 효능은 트랜스-인산화 분석을 사용하여 결정된다. 특정 펩타이드 또는 단백질 기질은 최적화된 완충액 및 보조 인자 조건에서 ³³P-γ-ATP로 추적된 ATP 존재 하에 특정 세린-트레오닌 또는 티로신 키나아제에 의해 트랜스-인산화된다. 인산화 반응이 끝날 때, 98% 이상의 비표지 ATP 및 방사성 ATP는 과량의 이온 교환 수지 Dowex를 첨가하여 포획된다. 그런 다음 수지는 중력에 의해 반응판 바닥으로 가라앉는다. 인산화된 기질을 포함하는 상층액은 나중에 추출되어 계수판으로 옮겨진 후 b-계수에 의해 평가된다. 모든 테스트된 키나아제에 대한 억제 효능 평가는 25°C에서 60분 종말점 분석을 사용하여 수행되었으며, 이때 ATP 및 기질 농도는 각각 2 x αKm 및 포화 (>5 x αKm)와 같게 유지되었다.
세포 분석:^{^[2]}	세포주 137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas 농도 ~10 μM 배양 시간 72 hours 방법 Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

키나아제 분석:^{^[1]}

키나아제 프로파일
Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)의 억제 활성 및 선택된 화합물의 효능은 트랜스-인산화 분석을 사용하여 결정된다. 특정 펩타이드 또는 단백질 기질은 최적화된 완충액 및 보조 인자 조건에서 ³³P-γ-ATP로 추적된 ATP 존재 하에 특정 세린-트레오닌 또는 티로신 키나아제에 의해 트랜스-인산화된다. 인산화 반응이 끝날 때, 98% 이상의 비표지 ATP 및 방사성 ATP는 과량의 이온 교환 수지 Dowex를 첨가하여 포획된다. 그런 다음 수지는 중력에 의해 반응판 바닥으로 가라앉는다. 인산화된 기질을 포함하는 상층액은 나중에 추출되어 계수판으로 옮겨진 후 b-계수에 의해 평가된다. 모든 테스트된 키나아제에 대한 억제 효능 평가는 25°C에서 60분 종말점 분석을 사용하여 수행되었으며, 이때 ATP 및 기질 농도는 각각 2 x αKm 및 포화 (>5 x αKm)와 같게 유지되었다.

세포 분석:^{^[2]}

세포주
137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas
농도
~10 μM
배양 시간
72 hours
방법
Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

Sellecks Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) 인용됨 13 출판물

Targeting PLK1-CBX8-GPX4 axis overcomes BRAF/EGFR inhibitor resistance in BRAFV600E colorectal cancer via ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):3605]	PubMed: 40240371
Multi-Omic Evaluation of PLK1 Inhibitor-Onvansertib-In Colorectal Cancer Spheroids [ J Mass Spectrom, 2025, 60(5):e5137]	PubMed: 40197665
PLK1 Inhibition Induces Synthetic Lethality in Fanconi Anemia Pathway-Deficient Acute Myeloid Leukemia [ Cancer Res Commun, 2025, 5(4):648-667]	PubMed: 40111122
Genome-wide CRISPR screens identify PKMYT1 as a therapeutic target in pancreatic ductal adenocarcinoma [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00060-y]	PubMed: 38570712
Therapeutic targeting of PLK1 in TERT promoter-mutant hepatocellular carcinoma [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1703]	PubMed: 38769666
Proteomic analysis reveals a PLK1-dependent G2/M degradation program and a role for AKAP2 in coordinating the mitotic cytoskeleton [ Cell Rep, 2024, 43(8):114510]	PubMed: 39018246
Onvansertib inhibits the proliferation and improves the cisplatin-resistance of lung adenocarcinoma via β-catenin/c-Myc signaling pathway [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):623-637]	PubMed: 36895968
CSE1L is a negative regulator of the RB-DREAM pathway in p53 wild-type NSCLC and can be targeted using an HDAC1/2 inhibitor [ Sci Rep, 2023, 13(1):16271]	PubMed: 37759078
Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting PD-L1 and PLK1 for lung cancer treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):4261]	PubMed: 35871223
Development of novel immunotherapy based on nanoparticle co-delivering PLK1 andPD-L1inhibitors for lung cancer treatment [ Research Square, 2022, Version 2]	PubMed: None

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