Oprozomib

카탈로그 번호S7049 배치:S704903

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기술 자료

화학식

C25H32N4O7S
분자량 532.61 CAS 번호 935888-69-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (187.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Oprozomib은 20S proteasome β5/LMP7의 CT-L 활성에 대한 경구 생체이용률이 있는 억제제로, IC50은 36 nM/82 nM입니다. 1/2상.
표적
20S proteasome β5 20S proteasome LMP7
36 nM 82 nM
시험관 내(In vitro) Oprozomib의 항MM 활성은 caspase-8, caspase-9, caspase-3 및 PARP 활성화와 MM 세포 이동 및 혈관 신생 억제와 관련이 있습니다.
생체 내(In Vivo) Oprozomib은 설치류 및 개에서 최대 39%의 절대 생체이용률을 나타냈습니다. 반복적인 경구 투여 시 대부분의 조직에서 80% 이상의 proteasome 억제를 유도하는 용량에서 우수한 내성을 보였으며, 여러 인간 종양 이종이식 및 마우스 동계 모델에서 항종양 반응을 유발했습니다 .

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[3]
  • ELISA 기반 활성 부위 결합 분석

    샘플(용해된 세포 또는 조직 균질액)은 실온에서 1시간 동안 비오틴화된 활성 부위 프로브 PR-584(5-15 μM)로 처리됩니다. 샘플은 SDS(최종 0.9%)를 첨가하고 100 °C에서 5분간 가열하여 변성됩니다. 변성된 샘플은 96-웰 또는 384-웰 필터 플레이트로 옮겨지고, 스트렙타비딘-세파로스 비드(2.5-5 μL 포장된 비드/웰)와 혼합된 후 플레이트 쉐이커에서 실온에서 1시간 동안 배양됩니다. 비드는 ELISA 버퍼(PBS, 1% 소 혈청 알부민, 0.1% Tween-20) 100-200 μL/웰로 진공 여과를 통해 5회 세척됩니다. 비드는 ELISA 버퍼에 희석된 6가지 촉매 서브유닛을 인식하는 다음 항체와 함께 플레이트 쉐이커에서 4 °C에서 밤새도록 배양됩니다: β5, β1 및 β2는 1:3000 희석, LMP7 및 LMP2는 1:5000 희석, MECL-1은 1:1000 희석. 비드는 ELISA 버퍼 100-200 μL/웰로 5회 세척되고, ELISA 버퍼에 1:5000으로 희석된 HRP 접합 이차 항체와 함께 플레이트 쉐이커에서 실온에서 2시간 동안 배양됩니다. 비드는 ELISA 버퍼 100-200 μL/웰로 5회 세척되고, 제조사 지침에 따라 Supersignal ELISA pico 기질을 사용하여 화학발광 신호가 개발됩니다. 발광은 플레이트 리더에서 측정되고 20S proteasome 또는 비처리 세포 용해물 표준 곡선과 비교하여 ng proteasome 또는 μg/ml 용해물로 변환됩니다. proteasome 억제제 연구의 경우, 활성 부위 프로브 결합 값은 DMSO 처리 세포에 대한 상대적 결합 백분율로 표현됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    MM.1S, MM.1R, RPMI-8226, KMS12, INA-6, OPM-2, Dox-40

  • 농도

    ~1 μM

  • 배양 시간

    48 h

  • 방법

    MTT assay
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Non-Hodgkin’s lymphoma cell line RL xenograft, colorectal tumor cell line CT-26 xenograft

  • 용량

    30 mg/kg, twice weekly on days 1 and 2

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19348473/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

고객 제품 검증

The oprozomib-mediated inhibition of 20S proteasome activity exhibits slow-binding kinetics. (A) The effect of varying concentrations of oprozomib on the relative fluorescence increase due to the 20S proteasome-catalyzed hydrolysis of Suc-LLVY-AMC. Otherwise experimental conditions and comments are as in Fig. 3A above. (B) Plot of the pseudo-first order rate constant kobs calculated from curve fitting of progress curves to an equation describing slow-binding kinetics vs. the oprozomib concentration for the oprozomib-mediated inhibition of 20S proteasome activity. The solid straight line was linear-least squares calculated and yielded an apparent second order rate constant kon of (3.8 ± 0.2) × 103 M−1·s−1 from the slope. The calculated intercept was zero within its SE, consistent with slow-binding irreversible inhibition.

데이터 출처 [ , , Archives of Biochemistry and Biophysics, 2018, 639:52-58 ]

Sellecks Oprozomib 인용됨 21 출판물

Dual inhibition of HSF1 and DYRK2 impedes cancer progression [ Biosci Rep, 2023, 43(1)BSR20222102] PubMed: 36622366
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423] PubMed: 37750732
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23] PubMed: 37750732
Mechanism of action of hepatitis B virus S antigen transport-inhibiting oligonucleotide polymer, STOPS, molecules [ Mol Ther Nucleic Acids, 2022, 27:335-348] PubMed: 35024245
Oral Proteasomal Inhibitors Ixazomib, Oprozomib, and Delanzomib Upregulate the Function of Organic Anion Transporter 3 (OAT3): Implications in OAT3-Mediated Drug-Drug Interactions [ Pharmaceutics, 2021, 13(3)314] PubMed: 33670955
Crosstalk between HSPA5 arginylation and sequential ubiquitination leads to AKT degradation through autophagy flux. [ Autophagy, 2020, 10.1080/15548627.2020.1740529] PubMed: 32164484
A Patient-Derived Cell Atlas Informs Precision Targeting of Glioblastoma [ Cell Rep, 2020, 32(2):107897] PubMed: 32668248
Proteasome inhibitors and Smac mimetics cooperate to induce cell death in Diffuse Large B-cell Lymphoma by stabilizing NOXA and triggering mitochondrial apoptosis. [ Int J Cancer, 2020, 10.1002/ijc.32976] PubMed: 32170726
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Charge transfer reaction mechanisms of epoxyketone and boronated peptides at glassy carbon and boron doped diamond electrodes [ J Electroanal Chem (Lausanne), 2020, 878:114733] PubMed: 33020701

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