AZD9291 (Osimertinib)

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기술 자료

화학식

C28 H33 N7 O2
분자량 499.61 CAS 번호 1421373-65-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (200.15 mM)
Ethanol 33 mg/mL (66.05 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 7.500mg/ml (15.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.800mg/ml (1.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Osimertinib (AZD9291)은 LoVo 세포에서 Exon 19 결실 EGFR, L858R/T790M EGFR 및 WT EGFR에 대해 각각 12.92, 11.44 및 493.8 nM의 IC50을 갖는 경구용, 비가역적, 돌연변이 선택적 EGFR 억제제입니다. 3상.
표적
L858R/T790M EGFR
(LoVo cells)		 Exon 19 deletion EGFR
(LoVo cells)		 WT EGFR
(LoVo cells)
11.44 nM 12.92 nM 493.8 nM
시험관 내(In vitro)

AZD9291은 시험관 내에서 야생형에 비해 돌연변이 EGFR 세포주에서 증식 억제가 현저히 더 강력합니다.

생체 내(In Vivo)

AZD9291(5mg/kg p.o.)은 생체 내에서 EGFR 인산화 및 AKT 및 ERK와 같은 주요 하류 신호 전달 경로를 강력하게 억제하여 EGFRm+ (PC9) 및 EGFRm+/T790M (H1975) 종양 모델 전반에 걸쳐 종양의 심각한 퇴행을 유발합니다.

특징 비소세포폐암 치료를 위한 3상 임상 시험에서 테스트된 경구 생체이용 가능한 돌연변이 선택적 EGFR 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • EGFR 세포 인산화 분석

    세포는 Corning 검은색 투명 바닥 384웰 플레이트에 성장 배지에서 시딩(10000 cells/well)되고 37°C에서 5% CO2와 함께 밤새 배양됩니다. Echo 555를 사용하여 세포를 음향적으로 투여하며, 화합물은 100% DMSO에 연속 희석됩니다. 플레이트는 추가로 2시간 동안 배양된 후, 배지를 흡인한 다음 각 웰에 40μL의 lx 용해 완충액이 첨가됩니다. Greiner 검은색 고결합 384웰 플레이트는 포획 항체로 코팅된 다음 3% BSA로 차단됩니다. 차단제가 제거된 후, 15μL의 용해물이 Greiner 검은색 고결합 384웰 플레이트로 옮겨지고 2시간 동안 배양됩니다. 플레이트를 PBS로 흡인하고 세척한 후, 20μL의 검출 항체가 첨가되고 2시간 동안 배양되었습니다. 플레이트를 PBS로 흡인하고 세척한 후, 20μL의 QuantaBlu 형광 과산화효소 기질이 첨가되고 1시간 동안 배양됩니다. 20μL의 QuantaBlu 정지 용액이 플레이트에 첨가되고 Envision 플레이트 리더를 사용하여 여기 352nm 파장 및 방출 460nm 파장에서 형광이 판독됩니다. 각 화합물로 얻은 데이터는 곡선 피팅 분석을 수행하기 위한 적절한 소프트웨어 패키지로 내보내집니다. 이 데이터로부터 50% 효과를 내는 데 필요한 화합물의 농도를 계산하여 IC50 값이 결정됩니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    PC9 cells

  • 농도

    10, 50, & 100 nM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Cells were treated with increasing concentrations of osimertinib for 24h.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Mice bearing PC9 and H1975 xenograft tumors

  • 용량

    ~5 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • http://www.google.com/patents/WO2013014448A1?cl=en
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A109
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353542/

고객 제품 검증

<p>Western blot analysis for total (t-) and phosphorylated (p-) EGFR, AKT, ERK1/2, and β actin in H1975 parental and resistant (COR#3, AZDR#1) cells.</p>

, , Cancer Res, 2017, 77(8):2078-2089

(C,D) The Ba/F3 cells expressing EGFR-T854A/C797S/del19 (C) and EGFR-T854A/C797S/L858R (D) were treated with gefitinib, afatinib, osimertinib, and brigatinib for 6 hours at indicated concentrations. EGFR phosphorylation and downstream signal pathway were evaluated by Western blotting.

데이터 출처 [ , , J Thorac Oncol, 2018, 13(7):915-925 ]

(C) Immunoblotting of lysates from EGFR L858R and EGFR L858M/L861Q NIH-3T3 cells treated with the indicated concentrations of gefitinib, osimertinib, or afatinib. The ratio of phospho-EGFR in treated vs. untreated samples was quantified by densitometry for each cell line.

데이터 출처 [ , , J Thorac Oncol, 2017, 12(5):884-889 ]

Protein expression detected by Western blotting in PC-9 cells (left), PC-3 cells (middle), and PC-9BIMi2−/− cells (right), incubated with gefitinib (1 μmol/L), afatinib (1 μmol/L), or osimertinib (1 μmol/L), for 24 hours.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(12):3139-3149 ]

Sellecks AZD9291 (Osimertinib) 인용됨 473 출판물

IFITM3-MET interaction drives osimertinib resistance through AKT pathway activation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):272] PubMed: 41152910
Eradicating Drug Tolerant Persister Cells in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer by Targeting TROP2 with CAR-T cellular therapy [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-1515] PubMed: 40762432
Intratumor heterogeneity of EGFR expression mediates targeted therapy resistance and formation of drug tolerant microenvironment [ Nat Commun, 2025, 16(1):28] PubMed: 39747003
Itraconazole Reversing Acquired Resistance to Osimertinib in NSCLC by Inhibiting the SHH/DUSP13B/p-STAT3 Axis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(7):e2409416] PubMed: 39721017
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Longitudinal pharmacogenomic analysis of refractory lung cancer to identify therapeutic candidates for epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor resistance subclones [ Exp Mol Med, 2025, 10.1038/s12276-025-01493-2] PubMed: 40615564
AP1-mediated reprogramming of EGFR expression triggers resistance to BLU-667 and LOXO-292 in RET-rearranged tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):154] PubMed: 40405293
Activating NEDD4L suppresses EGFR-driven lung adenocarcinoma growth via facilitating EGFR proteasomal degradation [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):294] PubMed: 41121207
5-HT regulates resistance to aumolertinib by attenuating ferroptosis in lung adenocarcinoma [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00293-5] PubMed: 40897859

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