OTS964

OTS964는 낮은 IC50 값 [A549 (31 nM), LU-99 (7.6 nM), DU4475 (53 nM), MDAMB-231 (73 nM), T47D (72 nM), Daudi (25 nM), UM-UC-3 (32 nM), HCT-116 (33 nM), MKN1 (38 nM), MKN45 (39 nM), HepG2 (19 nM), MIAPaca-2 (30 nM) 및 22Rv1 (50 nM)]으로 TOPK 양성 세포의 성장을 억제하는 반면, TOPK 음성 HT29 암세포에 대한 성장 억제 효과는 IC50이 290 nM로 현저히 약합니다. 이 화합물은 Src 계열 키나아제에 대해 일부 억제 효과를 나타내지만, 이 암세포에서 이 화학물질에 대한 반응은 Src 계열 키나아제 c-Src, Fyn 및 Lyn의 발현과 상관관계가 없어 이 화합물의 TOPK 의존성 성장 억제 효과를 뒷받침합니다. T47D 세포의 타임랩스 이미징은 이 약제 치료가 세포질 분열 결함을 유도하고 이어서 세포자멸사를 유도함을 보여줍니다[1].

자유 화합물 투여는 조혈계 부작용(혈소판 증가증과 관련된 백혈구 감소증)을 유발하지만, 리포솜 제형으로 전달된 약물은 마우스에서 부작용 없이 이식된 종양의 완전한 퇴행을 효과적으로 유발합니다. 리포솜 제형으로 TOPK 활성을 억제하면 세포질 분열 결함 및 후속 세포자멸사 유도를 통해 종양 성장이 억제됩니다. 이 화합물의 경구 투여는 일부 조혈계 독성을 유발하지만, 이는 일시적인 효과입니다. 백혈구 감소증의 자발적 회복이 발생하고 경구 약물의 항암 효과가 리포솜 제형과 유사하므로 경구 투여가 더 실용적일 수 있습니다[1].

• 세포주

  A549 cells, LU-99 cells, DU4475 cells, MDA-MB-231 cells, T47D cells, Daudi cells, UM-UC-3 cells, HCT-116 cells, MKN1 cells, MKN45 cells, HepG2 cells, MIAPaca-2 cells, 22Rv1 cells and HT29 cells

• 농도

  --

• 배양 시간

  72 h

• 방법

  Cells (100 μl) are plated in 96-well plates at a certain density. The cells are allowed to adhere overnight before exposure to compounds for 72 hours at 37°C. Plates are read with a spectrophotometer at a wavelength of 450 nm. All assays are carried out in triplicate. After measuring IC50 values, we calculates the z scores to produce P values. After log transformation (base 10) of IC50 values (nM), the mean and SD are calculated for the log values of the IC50 for the 13 TOPK-positive cell lines.

• 동물 모델

  BALB/cSLC-nu/nu mice

• 용량

  40 mg/kg

• 투여

  i.v.