Birabresib (OTX015)

카탈로그 번호S7360 배치:S736008

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기술 자료

화학식

C25H22ClN5O2S
분자량 491.99 CAS 번호 202590-98-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 98 mg/mL (199.19 mM)
Ethanol 98 mg/mL (199.19 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Birabresib (OTX015, MK 8628)는 무세포 분석에서 BRD2, BRD3 및 BRD4에 대해 10에서 19 nM 범위의 EC50을 갖는 강력한 BET bromodomain 억제제입니다. 이는 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 표적 유전자의 발현을 억제합니다.
표적
BRDs
(Cell-free assay)
10-19 nM(EC50)
시험관 내(In vitro) Birabresib (OTX015)는 92에서 112 nM 범위의 IC50으로 BRD2, BRD3 및 BRD4의 AcH4 결합을 억제하고, 60에서 200 nM 범위의 GI50으로 다양한 인간 암세포주의 성장을 억제합니다. 이는 c-MYC 발현의 급격한 하향 조절을 유도하며, ALKpos ALCL 세포주에서 ALK 억제제와 병용 시 시너지 항증식 효과를 보입니다.
생체 내(In Vivo) Birabresib (OTX015)는 경구 투여(p.o.) 시 누드 마우스에서 Ty82 BRD-NUT 중간선 암종 종양의 성장을 100 mg/kg qd에서 79%, 10 mg/kg bid에서 61% 유의하게 억제합니다.
특징 경구 생체 이용 가능한 BRD2/3/4-선택적 억제제로, 혈액암 치료를 위한 1상 임상 시험에서 테스트되었습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • TR-FRET 분석

    Birabresib (OTX015)의 BRD2, BRD3 및 BRD4 결합을 평가하기 위해, BRD 발현 CHO 세포 용해물(Flag-태그된 BRD2, BRD3 또는 BRD4 발현 플라스미드 또는 벡터만으로 형질감염된 CHO 세포에서 유래), 유로퓸-접합된 Anti-Flag 항체, XL-665-접합된 스트렙타비딘 및 비오틴화된 이들을 실온에서 0.2에서 2시간 동안 배양합니다. 형광은 EnVision 2103 Multilabel Reader를 사용하여 TR-FRET로 측정하며, 결합에 대한 EC50은 PRISM 버전 5.02를 사용하여 비선형 회귀로 계산됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Human tumor cells

  • 농도

    ~2 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    To evaluate the effects of Birabresib (OTX015) on cancer cell proliferation, human tumor cells were incubated for 72 h with increasing concentrations of this compound, and proliferation was assessed using a tetrazolium salt (WST-8)-based colorimetric assay.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    BLAB/c-nu/nu mice bearing established Ty82 BRD-NUT midline carcinoma xenografts.

  • 용량

    ~100 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C244.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A219.short

고객 제품 검증

<p>A. Growth inhibition IC50 values of CUDC-907 and three BET inhibitors (I-BET-762, JQ1, and OTX015) in three BRD–NUT fusion-positive NMC cell lines. Cell viability after 72-hour incubation was assessed by the CellTiter-Glo assay. Growth inhibition IC50 values for each compound were determined by GraphPad Prism 5.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2016, 16(4 suppl 1):S263-S276

F, Representative histologic images of the individual treatments of the xenografts performed in C. Slides were stained with hematoxylin and eosin (HE).

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1040 ]

LN229, U87, NCH644, or GBM14 cells were treated with indicated drugs and analyzed for levels of the indicated proteins by conventional Western blotting or capillary electrophoresis. All concentrations are in μmol/L. Blots or capillary electrophoresis were quantified for the levels of Mcl-1 and Noxa normalized with its related loading control.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(16):3941-3954 ]

C11 cells were mock-treated or treated with either OTX015 (0.01 μM), prostratin (0.2 μM), or OTX015 (0.01 μM)/prostratin (0.2 μM). The effect of activation of the HIV-1 promoter was determined by quantifying GFP-positive cells 48 hours after treatment using flow cytometry. A summary of the activation assays is presented as a series of histograms.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2016, 6:24100 ]

Sellecks Birabresib (OTX015) 인용됨 74 출판물

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
The histone modifier KANSL2 is an actionable biomarker in multiple myeloma [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0379] PubMed: 41294048
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
RAPID resistance to BET inhibitors is mediated by FGFR1 in glioblastoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):9284] PubMed: 38654040
HNF4α, SP1 and c-myc are master regulators of CNS autoimmunity [ J Autoimmun, 2023, 138:103053] PubMed: 37236124
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Pharmacological inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins induces an NRF-2-mediated antiviral state that is subverted by SARS-CoV-2 infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(9):e1011657] PubMed: 37747932

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