P5091

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기술 자료

화학식

C12H7Cl2NO3S2
분자량 348.22 CAS 번호 882257-11-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 35 mg/mL (100.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
6.5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 48.5%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.950mg/ml (5.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 65 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 485 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 P5091은 Ubiquitin-specific protease 7 (USP7)의 선택적이고 강력한 억제제이며, EC50은 4.2 μM이고 밀접하게 관련된 USP47도 억제합니다.
표적
USP7
(Cell-free assay)		 USP47
(Cell-free assay)
4.2 μM(EC50) 4.3 μM
시험관 내(In vitro)

P5091은 다이클로로페닐티오, 니트로, 아세틸 치환체가 항-USP7 활성을 매개하는 삼치환 티오펜입니다. 이 화합물은 USP7에 대해 강력하고 특이적이며 선택적인 탈유비퀴틴화 활성을 나타냅니다. 대조적으로, 다른 DUBs 또는 테스트된 다른 시스테인 프로테아제 계열은 억제하지 않습니다 (EC50 > 100 mM). 이 화학물질은 HA-UbVME를 이용한 USP7 표지를 농도 의존적으로 억제합니다. USP7 매개 고분자량 폴리유비퀴틴 사슬의 절단은 이 화합물에 의해 용량 의존적으로 억제됩니다. 또한, USP7 매개 폴리 K48 연결 유비퀴틴 사슬의 절단을 억제하지만, USP2 또는 USP8 매개는 아닙니다. 이 화합물에 의한 USP7 억제는 HDM2 폴리유비퀴틴화를 유도하고 HDM2 분해를 가속화합니다. 이 화합물은 MM 세포에서 프로테아좀 활성을 차단하지 않고 USP7 탈유비퀴틴화 활성을 억제합니다. 이 화학물질은 다양한 MM 세포주의 생존력을 용량 의존적으로 감소시킵니다. 골수 기질세포 유도 MM 세포 성장을 극복합니다. 이 화합물은 HDM2와 HDMX를 감소시키고 p53과 p21 수준을 상향 조절했습니다. 전반적으로, 이 화합물 유도 세포독성은 부분적으로 HDM2-p21 신호 전달 축을 통해 매개되며, 이 화학 치료에 반응하여 p53이 상향 조절되더라도 세포독성 활성은 p53에 의존적이지 않습니다.

생체 내(In Vivo)

동물 종양 모델 연구에서 P5091은 내약성이 좋고 종양 성장을 억제하며 생존 기간을 연장합니다. 이 화합물을 HDAC 억제제 SAHA와 병용하면 시너지적인 항-MM 활성을 유발합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Ubiquitin 프로테아제 분석

    20 mM Tris-HCl (pH 8.0), 2 mM CaCl2 및 2 mM β-메르캅토에탄올에 재조합 효소를 96웰 플레이트에서 30분 동안 P5091의 용량 범위와 함께 배양한 다음 Ub-PLA2 및 NBD C6-HPC 또는 Ub-EKL 및 EKL 기질을 첨가합니다. 분석의 선형 범위 내에서 형광 생성물 방출은 Perkin Elmer Envision 형광 플레이트 리더를 사용하여 모니터링됩니다. 차량 (2% [v/v] DMSO) 및 10 mM N-에틸말레이미드 (NEM)는 대조군으로 포함됩니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    293T cells

  • 농도

    10 μM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Cells were treated with indicated concentration of P5091 for 24 h.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    CB-17 SCID-mice

  • 용량

    10 mg/kg

  • 투여

    --

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061527/

고객 제품 검증

MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 µM), P5091 (3 µM), or RRx-001 plus P5091 for 12h; protein extracts were analyzed for total DNMT activity using EpiQuik DNMT activity kit (mean ± SD; p < 0.001; n=3).

데이터 출처 [ , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197 ]

(e) MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 μM), P5091 (3 μM) or RRx-001 plus P5091 for 12 h; protein extracts were analyzed for total DNMT activity using the EpiQuik DNMT activity kit (mean±s.d.; P<0.001; n=3). (f) MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 μM), P5091 (3 μM) or RRx-001 plus P5091 for 12 h; protein lysates were then subjected to immunoblot analysis using antibodies specific against p21, HDM2, p53 or GAPDH.

데이터 출처 [ , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197. ]

The USP7 inhibitor P5091 suppresses ovarian cancer cell growth in vitro. Cultured ovarian cancer cells were treated with various concentrations of P5091 as indicated and cell proliferation was measured with MTT assays. A, B, C, and D represent SKOV3, HeyA8, OVCAR-8, and T80 cells, respectively. All error bars represent standard error of the mean (n = 3, * represents p<0.05). E and F, HeyA8 and OVCAR-8 cells were treated with 50 µM of P5091 for 12 and 24 hours before examination under a phase contrast microscope. Control cells were treated with DMSO. Representative micrographs are shown to illustrate morphology changes (scale bar = 100 µm).

데이터 출처 [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 43(5):1755-1766 ]

P5091 attenuates the TopFlash activity and the expression of Wnt target genes in colorectal cancer cells. (A) P5091 repressed the activity of Wnt signaling in HEK293W cells. HEK293W cells seeded in 96-well plates were incubated with indicated concentrations of P5091 for 24 h. The Luciferase activity was then measured and normalized to the activity of the Renilla (Relative Luciferase Activity, RLA). (B) P5091 attenuated the activation of Wnt signaling initiated by Wnt1 in HEK293 cells. HEK293 cells in 96-well plates were transiently transfected with SuperTopflash and Renilla constructs, with or without Wnt1. 3 h after transfection, cells were treated with indicated doses of P5091 for 24 h, and the luciferase activity were measured and normalized to the activity of Renilla. (C) HCT116 cells, SW480 cells and Caco-2 cells in 96-well plates were transiently cotransfected with plasmids of SuperTopflash and Renilla. After Incubation for 3 h, cells were treated with the indicated concentrations of P5091 for 24 h, after which cells were lysed and underwent dual luciferase reporter assay. The values represented the mean ± SD (n = 3). The significance was determined by student’s t test (ap < 0.05 and bp ≤ 0.01 vs. control). (D) Western blot of Wnt signaling downstream target protein in HCT116 cells, SW480 cells and Caco-2 cells treated with the indicated doses of P5091, actin were used as the loading control. (E) Quantification of indicated protein levels in (D) by NIH ImageJ software. The values represented the mean ± SD (n = 3). The significance was determined by student’s t test (ap < 0.05, bp ≤ 0.01 and cp ≤ 0.001 vs. control). RLA is the abbreviation of relative luciferase activity.

데이터 출처 [ , , Biochem Pharmacol, 2017, 131:29-39 ]

Sellecks P5091 인용됨 57 출판물

ACC1 is a dual metabolic-epigenetic regulator of Treg stability and immune tolerance [ Mol Metab, 2025, 94:102111] PubMed: 39929287
The deubiquitinase USP7 stabilizes HER2 expression and promotes breast cancer progression [ Neoplasia, 2025, 66:101192] PubMed: 40472738
Stabilization of KPNB1 by deubiquitinase USP7 promotes glioblastoma progression through the YBX1-NLGN3 axis [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):28] PubMed: 38254206
ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
USP7/Maged1-mediated H2A monoubiquitination in the paraventricular thalamus: an epigenetic mechanism involved in cocaine use disorder [ Nat Commun, 2023, 14(1):8481] PubMed: 38123574
Engineered Microparticles for Treatment of Murine Brain Metastasis by Reprograming Tumor Microenvironment and Inhibiting MAPK Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(8):e2206212] PubMed: 36698296
USP7 promotes non-small-cell lung cancer cell glycolysis and survival by stabilizing and activating c-Abl [ Clin Transl Med, 2023, 13(12):e1509] PubMed: 38082439
De-ubiquitination of SAMHD1 by USP7 promotes DNA damage repair to overcome oncogenic stress and affect chemotherapy sensitivity [ Oncogene, 2023, 42(22):1843-1856] PubMed: 37081042
Suppression of USP7 negatively regulates the stability of ETS proto-oncogene 2 protein [ Biomed Pharmacother, 2023, 162:114700] PubMed: 37062218
USP7 Inhibits Osteoclastogenesis via Dual Effects of Attenuating TRAF6/TAK1 Axis and Stimulating STING Signaling [ Aging Dis, 2023, 14(6):2267-2283] PubMed: 37199589

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인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.