PACAP 1-38

PACAP 1-38은 교감신경 뉴런의 NPY 및 카테콜아민 생산에 강력하고 효과적이며 지속적인 자극 효과를 가집니다[1]. 이는 신경전달물질, 신경조절물질, 신경영양 인자로서의 활동뿐만 아니라 MAPK 신호 전달에 대한 효과와 NFκB 활성화 조절을 통해 면역 세포에서 면역 조절제로서의 활동을 포함하여 다양한 생물학적 작용을 나타내는 다면발현성 신경펩타이드입니다. 이 화합물은 PAC1 및 VPAC1 수용체를 통해 p38 MAPK 및 NFκB의 전위를 억제함으로써 전염증성 사이토카인 생산을 억제하여 골수종 경쇄로 인한 배양된 신장 근위세뇨관 세포 손상을 극적으로 예방합니다. 이는 골수종 세포 성장을 직접적으로 억제하며, 골수종 세포의 부착에 의해 자극되는 골수 기질 세포에서 성장 인자인 IL-6의 생산을 억제함으로써 간접적으로도 억제할 수 있습니다. 이 신경펩타이드는 IL-6와 TNFα의 방출을 용량 의존적으로 억제했습니다[2].

PACAP38은 강력한 효능으로 경쇄 유발 사이토카인 발현을 억제할 수 있었고 생체 내에서 발생하는 세포 손상을 예방했습니다. 그러나 이 화합물은 또한 특정 종양의 자가 조절 인자로 간주되어 자가분비 방식으로 종양 성장을 자극합니다[2].

• 세포주

  human renal proximal tubule cell line

• 농도

  0.0001-100 nM

• 배양 시간

  3 days

• 방법

  Human renal proximal tubule cells plated onto 6-well tissue culture plates are grown at 37°C in DRM-23E medium supplemented with 0.5% (vol/vol) FBS in an incubator for 24 hours. After prewashing with serum-free medium, the cells are incubated with κ-LC (1.5 mg/ml, ∼ 50 μM) for 3 days in the presence and absence of various concentrations of PACAP38 as well as kinase and transcription factor inhibitors. Cell viability is determined by trypan blue exclusion assays; in all experiments, at least 85% of cells remain viable. After exposure to test substances, culture supernatants are harvested and stored at –70°C for cytokine assays. After the medium is removed, the cells are washed with ice-cold PBS, and proteins are extracted by lysing cells with Sigma Mammalian Cell Lysis Reagents. Lysates are scraped and passed through a 21-gauge needle to shear DNA, and centrifuged at 12 000g for 10 minutes at 4°C. Finally, supernatants are harvested and used for kinase studies.

• 동물 모델

  Male Sprague-Dawley rats

• 용량

  2 nmol/10 mL

• 투여

  i.v.