Pacritinib

카탈로그 번호S8057 배치:S805703

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기술 자료

화학식

C₂₈H₃₂N₄O₃

분자량

472.58

CAS 번호

937272-79-2

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

12 mg/mL (25.39 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Pacritinib은 무세포 분석에서 23 및 22 nM의 IC50s를 가지는 Janus Kinase 2 (JAK2) 및 Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3)의 강력하고 선택적인 억제제입니다. 3상.

표적

FLT3 (D835Y) (Cell-free assay)	JAK2 (V617F) (Cell-free assay)	FLT3 (Cell-free assay)	JAK2 (Cell-free assay)	TYK2 (Cell-free assay)	더 보기
6 nM	19 nM	22 nM	23 nM	50 nM	더 보기

시험관 내(In vitro)

Pacritinib은 MPD 환자에서 높은 빈도로 나타나는 야생형 JAK2 및 JAK2^V617F 돌연변이(IC50= 19 nM)의 강력한 억제제입니다. JAK2에 비해 이 화합물은 TYK2에 대해 2배(IC50= 50 nM), JAK3에 대해 23배(IC50= 520 nM), JAK1에 대해 56배(IC50= 1280 nM) 덜 강력합니다. 이는 세포에 효과적으로 침투하여 작용제 활성화 또는 돌연변이 활성화 여부와 관계없이 JAK2 하류의 신호 전달 경로를 조절합니다. 이 화학 물질은 JAK2^WT- 및 JAK2^V617F-의존성 세포에서 세포자멸사, 세포 주기 정지 및 항증식 효과를 유도합니다. Karpas 1106P 및 Ba/F3-JAK2^V617F의 세포 증식을 각각 348 및 160 nM의 IC50으로 억제합니다. 적혈구 및 골수 전구 세포에서 유래한 내인성 콜로니 성장을 각각 63 및 53 nM의 IC50으로 억제합니다. SB1518은 또한 FLT3 및 그 돌연변이 FLT3-D835Y(IC50= 6 nM)를 억제합니다. 이 화합물은 FLT3-internal-tandem duplication (ITD), FLT3-wt 세포 및 원발성 AML 모세포에서 FLT3 인산화 및 하류 STAT, MAPK 및 PI3K 신호 전달을 억제합니다. 이 치료는 FLT3-ITD를 보유하는 MV4-11 세포에서 pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 및 pAkt의 용량 의존적 감소를 각각 80, 40, 33 및 29 nM의 IC50으로 유도합니다. 원발성 AML 모세포를 이 화학 물질로 3시간 동안 처리하면 0.5 μM 미만의 IC50으로 pFLT3, pSTAT3 및 pSTAT5의 용량 의존적 감소를 초래합니다. 이는 FLT3 돌연변이 및 FLT3-wt 세포에서 세포자멸사, 세포 주기 정지 및 항증식 효과를 유도합니다. 이는 FLT3-ITD를 보유하는 MV4-11 세포 및 원발성 AML 모세포의 세포 증식을 각각 47 nM 및 0.19-1.3 μM의 IC50으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

JAK2^V617F-의존성 이종 이식 모델에 150 mg/kg p.o. q.d.로 투여된 Pacritinib은 비장 무게 60% 정상화 및 간 무게 92% 정상화와 함께 비장 비대 및 간 비대 증상을 유의하게 개선했으며, 혈소판 감소증 및 빈혈을 포함한 중대한 체중 감소 또는 혈액학적 독성 없이 잘 견뎌졌습니다. 이 화합물은 JAK2^V617F-의존성 SET-2 이종 이식 모델의 종양 성장을 용량 의존적으로 억제합니다(75 mg/kg의 경우 40%, 150 mg/kg의 경우 61%). 이 화학 물질은 FLT3-ITD를 보유하는 MV4-11 이종 이식 모델에서 효과적입니다. 21일 연속으로 하루 한 번 치료했을 때, 용량 의존적인 종양 성장 억제를 유도합니다(25 mg/kg의 경우 38%, 50 mg/kg의 경우 92%, 100 mg/kg의 경우 121%). 50 및 100 mg/kg/일 그룹에서 각각 3/10 및 8/8 마우스에서 완전한 퇴행이 관찰됩니다.

특징

골수섬유증 치료를 위한 3상 임상 시험에 진입한 이중 JAK2/FLT3 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	키나아제 활성 분석 모든 분석은 384웰 흰색 마이크로타이터 플레이트에서 수행됩니다. 화합물은 10 μM부터 시작하여 8단계로 4배 희석됩니다. 반응 혼합물은 25 μL 분석 완충액(50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0.1 mM Na₃VO₄, 5 mM β-글리세롤 인산)으로 구성됩니다. FLT3 분석의 경우, 반응에는 2.0 μg/mL FLT3 효소, 5 μM 폴리(Glu,Tyr) 기질 및 4 μM ATP가 포함됩니다. JAK1 분석의 경우, 반응에는 2.5 μg/mL JAK1 효소, 10 μM 폴리(Glu,Ala,Tyr) 기질 및 1.0 μM ATP가 포함됩니다. JAK2 분석의 경우, 반응에는 0.35 μg/mL JAK2 효소, 10 μM 폴리(Glu,Ala,Tyr) 기질 및 0.15 μM ATP가 포함되었습니다. JAK3 분석의 경우, 반응에는 3.5 μg/mL JAK3 효소, 10 μM 폴리(Glu,Ala,Tyr) 기질 및 6.0 μM ATP가 포함되었습니다. TYK2 분석의 경우, 반응에는 2.5 μg/mL TYK2 효소, 10 μM 폴리(Glu,Ala,Tyr) 기질 및 0.15 μM ATP가 포함되었습니다. 반응은 13 μL PKLight^® 검출 시약을 첨가하기 전에 실온에서 2시간 동안 배양됩니다. 10분 배양 후 다중 라벨 플레이트 리더에서 발광 신호를 판독합니다.
세포 분석:^{^[1]}	세포주 Karpas 1106P cells 농도 ~10 μM 배양 시간 2 days 방법 Cells are seeded at 30-50% confluency in 96-well plates and are treated with different concentrations of this compound (in triplicate) for 48 h. Cell viability is monitored using the CellTiter-Glo assay.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 Human megakaryoblastic leukemia xenografts SET-2 용량 150 mg/kg 투여 oral gavage

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(24):6118-6128 ]

Sellecks Pacritinib 인용됨 22 출판물

Pharmacological evaluation of drug therapies in Aicardi-Goutières syndrome: insights from patient-derived neural stem cells [ Front Pharmacol, 2025, 16:1549183]	PubMed: 40183101
Inhibition of JAK2/STAT3 by pacritinib synergizes with chemotherapy in esophageal carcinoma [ Toxicol In Vitro, 2025, S0887-2333(25)00050-5]	PubMed: 40112935
Selective targeting of TBXT with DARPins identifies regulatory networks and therapeutic vulnerabilities in chordoma [ Sci Adv, 2025, 11(36):eadu2796]	PubMed: 40901948
A living organoid biobank of patients with Crohn's disease reveals molecular subtypes for personalized therapeutics [ Cell Rep Med, 2024, 5(10):101748]	PubMed: 39332415
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125]	PubMed: 38374336
Comprehensive profiling of clinical JAK inhibitors in myeloproliferative neoplasms [ Am J Hematol, 2023, 98(7):1029-1042]	PubMed: 37203407
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858]	PubMed: 37256770
TLR4 aggravates microglial pyroptosis by promoting DDX3X-mediated NLRP3 inflammasome activation via JAK2/STAT1 pathway after spinal cord injury [ Clin Transl Med, 2022, 12(6):e894]	PubMed: 35692100
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068]	PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182]	PubMed: 36248745

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