PD-0332991 (Palbociclib) Hydrochloride

카탈로그 번호S1116 배치:S111615

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기술 자료

화학식

C24H29N7O2.HCl
분자량 483.99 CAS 번호 827022-32-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) Water 50 mg/mL (103.3 mM)
DMSO 13 mg/mL (26.86 mM)
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Palbociclib (PD-0332991) HCl은 무세포 분석에서 각각 11 nM/16 nM의 IC50을 갖는 CDK4/6의 고선택성 억제제입니다. CDK1/2/5, EGFR, FGFR, PDGFR, InsR 등에는 활성을 나타내지 않습니다. 3상.
표적
CDK4/CyclinD3
(Cell-free assay)		 CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)		 CDK6/CyclinD2
(Cell-free assay)
9 nM 11 nM 15 nM
시험관 내(In vitro) PD 0332991은 EGFR, FGFR, PGFR, IR을 포함한 다른 단백질 키나아제에는 거의 영향을 미치지 않습니다. PD 0332991은 Cdk4의 비-ATP 경쟁적 억제제입니다. PD 0332991은 MDA-MB-435 유방암 세포를 IC50 66 nM로 억제하며, 이는 Ser780에서 Rb 인산화 감소에 기인합니다. PD 0332991은 Rb 양성 인간 유방, 결장 및 폐암뿐만 아니라 인간 백혈병의 DNA로의 티미딘 통합을 억제하며, IC50 값은 0.04-0.17 μM 범위입니다. PD 0332991은 Rb 음성 세포에서는 활성을 나타내지 않습니다. PD 0332991은 MDA-MB-453 유방암 및 Colo-205 암 세포에서 G1기의 세포 축적을 유발합니다. PD 0332991은 또한 5T33MM 골수종 세포(면역능 모델)에서 활성을 나타내며 세포를 보르테조밉에 의한 사멸에 민감하게 만듭니다. PD 0332991은 MDA-MB-175, ZR-75-30, CAMA-1, MDA-MB-134, HCC-202 및 UACC-893을 포함한 ER 양성 및 HER2 증폭 유방암 세포주를 억제합니다. PD 0332991은 이들 세포주에서 타목시펜과 트라스투주맙의 활성을 향상시킵니다. PD 0332991은 MCF7 타목시펜 저항성 세포에서 타목시펜의 민감도를 향상시킵니다. 최근 연구에 따르면 PD 0332991은 MP-MRT-AN, KP-MRT-RY, G401, KP-MRT-NS를 포함한 악성 횡문근종(MRT) 세포주를 억제할 수 있으며 MRT 세포주의 PD 0332991에 대한 민감도는 p16 발현과 역상관 관계가 있습니다.
생체 내(In Vivo) PD 0332991은 150 mg/kg에서 MDA-MB-435 이종이식편에서 완전한 종양 정체를 나타냅니다. PD 0332991은 또한 인산화 Rb 및 증식 마커 Ki-67을 종양 조직에서 제거하고 E2F의 전사 조절 하에 있는 유전자의 하향 조절을 통해 다수의 인간 종양 이종이식편에서 광범위한 항종양 활성을 보여줍니다.
특징 비세포독성이며, 암세포 성장을 억제하고 테모졸로마이드 치료(많은 암을 치료하는 데 사용되는 화학 요법) 후 재발한 교모세포종에 사용될 수 있습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Cdk 분석

    PD0332991의 스톡 용액은 DMSO에 준비됩니다. CDK 분석은 96웰 필터 플레이트에서 수행됩니다. 모든 CDK-사이클린 키나아제 복합체는 바큘로바이러스 감염을 통해 곤충 세포에서 발현되고 정제됩니다. 분석을 위한 기질은 GST(GST·RB-Cterm)에 융합된 pRb의 단편(아미노산 792–928)입니다. 각 웰의 총 부피는 최종 농도 20 mM Tris-HCl, pH 7.4, 50 mM NaCl, 1 mM 디티오트레이톨, 10 mM MgCl2, 25 μM ATP(CDK4-사이클린 D1, CDK6-사이클린 D2 및 CDK6-사이클린 D3용) 또는 12 μM ATP(CDK2-사이클린 E, CDK2-사이클린 A 및 CDC2-사이클린 B용)를 포함하는 0.1 mL이며, 0.25 μCi의 [γ-32P]ATP, 20 ng의 효소, 1 μg의 GST·RB-Cterm 및 PD 0332991(0.001-0.1μM)을 함유합니다. [γ-32P]ATP를 제외한 모든 구성 요소는 웰에 첨가되고, 플레이트는 플레이트 믹서에 2분 동안 놓입니다. 반응은 [γ-32P]ATP를 첨가하여 시작되며, 플레이트는 25 °C에서 15분 동안 배양됩니다. 반응은 0.1 mL의 20% 삼염화아세트산을 첨가하여 종료되며, 플레이트는 기질이 침전되도록 최소 1시간 동안 4 °C에서 보관됩니다. 웰은 그 후 0.2 mL의 10% 삼염화아세트산으로 5회 세척되고 방사성 통합은 β 플레이트 카운터로 결정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Tumor cell lines including MDA-MB-435, ZR-75-1, T-47D, MCF-7, H1299, Colo-205, MDA-MB-468, H2009, CRRF-CEM and K562

  • 농도

    0.01-1 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    Cells are seeded at 2 × 104 per well in a 96-well plate and incubated overnight. PD 0332991 (0.01-1 μM) is added to the wells and incubated at 37 °C for another 24 hours. [14C]Thymidine (0.1 μCi) is added to each well and incorporation of the radiolabel is allowed to proceed for 72 hours. Incorporated radioactivity is determined with a β plate counter.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Advanced stage human tumor xenografts including Colo-205, MDA-MB-435 breast, SF-295 glioblastoma, ZR-75-1 breast, PC-3 prostate, H125 lung, SW-620 colon, H23 lung and MDA-MB-468 breast (Rb negative) are established in severe combined immunodeficient mice.

  • 용량

    0-150 mg/kg

  • 투여

    Given by gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15542782/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19874578/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21871868/

고객 제품 검증

<p> </p><p>Patient tumor cell sensitivity to combinatorial treatment with histone deacetylase (HDAC)/cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors in 3-D culture. The effect of each drug or drug combination was assessed by fluorescent dye to identify live (green) and dead cells (red). Cells from breast reduction patients were used as non-cancer control in the assay.</p>

데이터 출처 [ Pharmacogenomics J , 2013 , 13(1), 94-104 ]

<p> </p><p>Cdk4 is upregulated in ARMS and mMSCs transfected with PAX7-FKHR fusion gene (MP7F), and can be specifi cally inhibited. D: IF results showing overexpression of cdk4 in MP7F cells compared to parental mMSCs and reduced expression of cdk4 after treatment of MP7F cells with the cdk4 inhibitor, PD-0332991. E: IF results showing MyoD1 expression in parental mMSCs cells, and MP7F cells untreated and after treatment with the cdk4 inhibitor, PD-0332991.</p>

데이터 출처 [ Clin Transl Oncol , 2012 , 14(3), 197-206 ]

<p>PD-0332991 causes inhibition of proliferation of EAC cells in a dose-dependent manner. Western blots showing the phosphorylation status of pRB at Ser780 and Ser795 after incubation with 125 nmol/L PD-0332991 for 24 and 72 hours. Reduction in cyclin A expression and the expression of RB2 (p130) tumor suppressor 72 hours after PD-0332991 treatment are shown (bottom). Total pRB (RB1) and actin are loading controls and T293 cell lysate (293) is a positive control for total pRB and phospho-pRB (Ph-RB). E, anchorage-independent growth of the 3 cell lines in the presence or absence (Cnt) of 125 nmol/L PD-0332991 for 3 weeks.</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17(13), 4513-22 ]

<p>WM3734 melanoma cells were treated by PD-0332991 for 36 hours; melanoma cells treated by Doxorubicin (DXR)  at 0.5 μM is included as a control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Gao Zhang of University of Pennsylvania

Sellecks PD-0332991 (Palbociclib) Hydrochloride 인용됨 492 출판물

Transient APC/C inactivation by mTOR boosts glycolysis during cell cycle entry [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-09328-w] PubMed: 40739344
Requirement for Cyclin D1 Underlies Cell Autonomous HIF2-Dependence in Kidney Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-1378] PubMed: 40178040
E2F activity determines mitosis versus whole-genome duplication in G2-arrested cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):6677] PubMed: 40691182
Human stem cell-derived GABAergic interneuron development reveals early emergence of subtype diversity and gradual electrochemical maturation [ Neuron, 2025, S0896-6273(25)00468-4] PubMed: 40651475
A redox switch in p21-CDK feedback during G2 phase controls the proliferation-cell cycle exit decision [ Mol Cell, 2025, 85(17):3241-3255.e11] PubMed: 40858111
Nucleosome interaction of the CPC secures centromeric chromatin integrity and chromosome segregation fidelity [ EMBO J, 2025, 44(22):6556-6597] PubMed: 41145915
Nanoscale analysis of human G1 and metaphase chromatin in situ [ EMBO J, 2025, 44(9):2658-2694] PubMed: 40097852
JNK pathway suppression mediates insensitivity to combination endocrine therapy and CDK4/6 inhibition in ER+ breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):244] PubMed: 40826108
MRN-CtIP, EXO1, and DNA2-WRN/BLM act bidirectionally to process DNA gaps in PARPi-treated cells without strand cleavage [ Genes Dev, 2025, 39(9-10):582-602] PubMed: 40127955
Lineage-specific CDK activity dynamics characterize early mammalian development [ Cell Rep, 2025, 44(4):115558] PubMed: 40220290

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