PF-562271 Besylate

카탈로그 번호S2672 배치:S267201

인쇄

기술 자료

화학식

C21H20F3N7O3S.C6H6O3S
분자량 665.66 CAS 번호 939791-38-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) 4-Methylpyridine 25 mg/mL (37.55 mM)
DMSO 0.4 mg/mL (0.6 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PF-562271 Besylate는 PF-562271의 벤젠설포네이트 염으로, FAK의 강력한 ATP 경쟁적, 가역적 억제제이며, IC50는 1.5 nM이고, Pyk2에 대해서는 FAK보다 약 10배 덜 강력하며, 일부 CDK를 제외한 다른 단백질 키나아제에 대해서는 100배 이상의 선택성을 보인다. 1상.
표적
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 더 보기
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
시험관 내(In vitro) PF-562271 Besylate는 FAK 및 Pyk2 티로신 키나아제 활성에 대한 선택적 억제 효과를 각각 1.5 nM 및 14 nM의 IC50로 나타낸다. 세포 기반 분석에서 PF-562271의 FAK에 대한 IC50는 5 nM로, 다른 키나아제 표적에 비해 더 선택적이다. 2차원(2D) 배양에서 PF-562271은 FAK WT, FAK−/− 및 FAK 키나아제 결핍(KD) 세포에서 각각 3.3 μM, 2.08 μM 및 2.01 μM의 IC50로 용량 의존적인 세포 증식 억제를 유발한다.
생체 내(In Vivo) 여러 인간 s.c. 이종이식 모델에서 PF-562271은 용량 의존적인 종양 성장 억제를 보였고, PC-3M, BT474, BxPc3 및 LoVo에 대해 25~50 mg/kg 1일 2회 투여 시 체중 감소, 이환율 또는 사망 없이 78%에서 94%의 최대 종양 억제를 나타냈다. PF-562271 (경구 25 mg/kg)은 피하 및 골 전이 PC3M-luc-C6 이종이식 모델 모두에서 종양 진행의 유의미한 감소를 유도한다. Huh7.5 간세포암 이종이식 모델에서 수니티닙과 PF-562271의 병용 요법은 Angiogenesis 및 종양 공격성을 표적으로 하며, 종양 성장을 차단하고 치료 중단 시 종양 회복 능력을 저해함으로써 단일 제제보다 더 유의미한 항종양 효과를 나타낸다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 재조합 키나아제 분석 및 효소 역학

    간단히 말해, 정제된 활성 FAK 키나아제 도메인(아미노산 410-689)을 키나아제 버퍼 [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl, 및 48 mM MgCl2]에서 50 μM ATP 및 웰당 10 μg의 Glu 및 Tyr, p(Glu/Tyr)의 무작위 펩타이드 폴리머와 15분 동안 반응시킨다. p(Glu/Tyr)의 인산화는 1 μM의 최고 농도부터 시작하여 1/2-Log 농도로 계열 희석된 PF-562271로 도전된다. 각 농도는 삼중으로 테스트된다. p(Glu/Tyr)의 인산화는 일반적인 항-인산화 티로신(PY20) 항체에 이어 서양고추냉이 과산화효소(HRP)-접합 염소 항-마우스 IgG 항체로 검출된다. HRP 기질을 첨가하고, 정지 용액(2 M H2SO4)을 첨가한 후 450 nm에서 흡광도 판독값을 얻는다. IC50 값은 Hill-Slope 모델을 사용하여 결정된다. 광범위한 키나아제 선택성 프로파일링은 사내에서 수행되며 UpState Biotechnology를 통해 제공되는 KinaseProfiler Selectivity Screening Service를 사용하여 수행된다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    Squamous cell carcinoma (SCC)

  • 농도

    0 to 1 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are plated for 48 hours before addition of PF-562271. After 3 days cells are fixed by addition of ice cold 25% trichloroacetic acid (TCA) solution prior to staining with Sulforhodamine B (SRB) dye solution. Plates are washed with 1% glacial acetic acid, air-dried and resuspended in 10 mM Tris buffer, pH 10.5 before reading absorbance at 540 nm. Curve fitting and generation of IC50 values is carried out using GraphPad Prism 4 software from six replicates.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    PC-3M, BT474, BxPc3, LoVo, U87MG, H125 and H460 cells are injected s.c. into the right flank of athymic female mice .

  • 용량

    ≤100 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21823119/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458500/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ Mol Ther , 2012 , 20(5), 972-83 ]

Pharmacological inhibition of optoFAK with the ATP-competitive FAK inhibitor PF-00562271. OptoFAK expressing SC4 cells were serum-starved for 24 h in the absence or presence of PF-00562271 (1 mM) before being illuminated for 10 min with blue light (451 nm, 2 μmol m<sup>-2</sup> s<sup>-1</sup>) or kept in the dark.

데이터 출처 [ , , Cell Signal, 2018, 42:176-183 ]

The migration index enhanced by CX3CL1 was dramatic reduced using Bosutinib and PF-00562271. CX3CL1-only group as control. Scale bar = 200 μm. The experiments were repeated three times. *P< 0.05, **P< 0.01, ***P< 0.001, ****P< 0.0001.

데이터 출처 [ , , J Cancer, 2018, 9(19):3603-3612 ]

SGC-7901 and MGC-803 cells were treated with OLFM4-sh lentivirus or FAK inhibitor (PF) alone, or co-treated with OLFM4-sh lentivirus and PF. Cellular invasive ability was measured by transwell assay after indicated treatment. Data are expressed as mean ± standard deviation from three independent experiments. One was analysis of variance (ANOVA) with Bonferroni T post-test was used to analysis the data. *P < 0.05, ***P < 0.001; ##P < 0.01, ###P < 0.001 VS. OLFM4-sh group.

데이터 출처 [ , , BMB Rep, 2015, 48(11):630-5 ]

Sellecks PF-562271 Besylate 인용됨 27 출판물

Glycoprotein NMB mediates bidirectional GSC-TAM interactions to promote tumor progression [ JCI Insight, 2025, 10(13)e187684] PubMed: 40626360
The PMA phorbol ester tumor promoter increases canonical Wnt signaling via macropinocytosis [ Elife, 2023, 12RP89141] PubMed: 37902809
The PMA Phorbol Ester Tumor Promoter Increases Canonical Wnt Signaling Via Macropinocytosis [ bioRxiv, 2023, 2023.06.02.543509] PubMed: 37333286
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
A Systems Biology Approach to Investigate Kinase Signal Transduction Networks That Are Involved in Triple Negative Breast Cancer Resistance to Cisplatin [ J Pers Med, 2022, 12-81277] PubMed: 36013226
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Milk fat globule EGF factor 8 restores mitochondrial function via integrin-medicated activation of the FAK-STAT3 signaling pathway in acute pancreatitis [ Clin Transl Med, 2021, 11(2):e295] PubMed: 33634976
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.