PF-562271 Besylate

카탈로그 번호S2672 배치:S267202

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기술 자료

화학식

C21H20F3N7O3S.C6H6O3S
분자량 665.66 CAS 번호 939791-38-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (150.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.000mg/ml (4.51mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PF-562271 Besylate는 PF-562271의 벤젠설포네이트 염으로, FAK의 강력한 ATP 경쟁적, 가역적 억제제이며, IC50는 1.5 nM이고, Pyk2에 대해서는 FAK보다 약 10배 덜 강력하며, 일부 CDK를 제외한 다른 단백질 키나아제에 대해서는 100배 이상의 선택성을 보인다. 1상.
표적
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 더 보기
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
시험관 내(In vitro) PF-562271 Besylate는 FAK 및 Pyk2 티로신 키나아제 활성에 대한 선택적 억제 효과를 각각 1.5 nM 및 14 nM의 IC50로 나타낸다. 세포 기반 분석에서 PF-562271의 FAK에 대한 IC50는 5 nM로, 다른 키나아제 표적에 비해 더 선택적이다. 2차원(2D) 배양에서 PF-562271은 FAK WT, FAK−/− 및 FAK 키나아제 결핍(KD) 세포에서 각각 3.3 μM, 2.08 μM 및 2.01 μM의 IC50로 용량 의존적인 세포 증식 억제를 유발한다.
생체 내(In Vivo) 여러 인간 s.c. 이종이식 모델에서 PF-562271은 용량 의존적인 종양 성장 억제를 보였고, PC-3M, BT474, BxPc3 및 LoVo에 대해 25~50 mg/kg 1일 2회 투여 시 체중 감소, 이환율 또는 사망 없이 78%에서 94%의 최대 종양 억제를 나타냈다. PF-562271 (경구 25 mg/kg)은 피하 및 골 전이 PC3M-luc-C6 이종이식 모델 모두에서 종양 진행의 유의미한 감소를 유도한다. Huh7.5 간세포암 이종이식 모델에서 수니티닙과 PF-562271의 병용 요법은 Angiogenesis 및 종양 공격성을 표적으로 하며, 종양 성장을 차단하고 치료 중단 시 종양 회복 능력을 저해함으로써 단일 제제보다 더 유의미한 항종양 효과를 나타낸다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 재조합 키나아제 분석 및 효소 역학

    간단히 말해, 정제된 활성 FAK 키나아제 도메인(아미노산 410-689)을 키나아제 버퍼 [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl, 및 48 mM MgCl2]에서 50 μM ATP 및 웰당 10 μg의 Glu 및 Tyr, p(Glu/Tyr)의 무작위 펩타이드 폴리머와 15분 동안 반응시킨다. p(Glu/Tyr)의 인산화는 1 μM의 최고 농도부터 시작하여 1/2-Log 농도로 계열 희석된 PF-562271로 도전된다. 각 농도는 삼중으로 테스트된다. p(Glu/Tyr)의 인산화는 일반적인 항-인산화 티로신(PY20) 항체에 이어 서양고추냉이 과산화효소(HRP)-접합 염소 항-마우스 IgG 항체로 검출된다. HRP 기질을 첨가하고, 정지 용액(2 M H2SO4)을 첨가한 후 450 nm에서 흡광도 판독값을 얻는다. IC50 값은 Hill-Slope 모델을 사용하여 결정된다. 광범위한 키나아제 선택성 프로파일링은 사내에서 수행되며 UpState Biotechnology를 통해 제공되는 KinaseProfiler Selectivity Screening Service를 사용하여 수행된다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    Squamous cell carcinoma (SCC)

  • 농도

    0 to 1 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are plated for 48 hours before addition of PF-562271. After 3 days cells are fixed by addition of ice cold 25% trichloroacetic acid (TCA) solution prior to staining with Sulforhodamine B (SRB) dye solution. Plates are washed with 1% glacial acetic acid, air-dried and resuspended in 10 mM Tris buffer, pH 10.5 before reading absorbance at 540 nm. Curve fitting and generation of IC50 values is carried out using GraphPad Prism 4 software from six replicates.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    PC-3M, BT474, BxPc3, LoVo, U87MG, H125 and H460 cells are injected s.c. into the right flank of athymic female mice .

  • 용량

    ≤100 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21823119/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458500/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ Mol Ther , 2012 , 20(5), 972-83 ]

Pharmacological inhibition of optoFAK with the ATP-competitive FAK inhibitor PF-00562271. OptoFAK expressing SC4 cells were serum-starved for 24 h in the absence or presence of PF-00562271 (1 mM) before being illuminated for 10 min with blue light (451 nm, 2 μmol m<sup>-2</sup> s<sup>-1</sup>) or kept in the dark.

데이터 출처 [ , , Cell Signal, 2018, 42:176-183 ]

The migration index enhanced by CX3CL1 was dramatic reduced using Bosutinib and PF-00562271. CX3CL1-only group as control. Scale bar = 200 μm. The experiments were repeated three times. *P< 0.05, **P< 0.01, ***P< 0.001, ****P< 0.0001.

데이터 출처 [ , , J Cancer, 2018, 9(19):3603-3612 ]

SGC-7901 and MGC-803 cells were treated with OLFM4-sh lentivirus or FAK inhibitor (PF) alone, or co-treated with OLFM4-sh lentivirus and PF. Cellular invasive ability was measured by transwell assay after indicated treatment. Data are expressed as mean ± standard deviation from three independent experiments. One was analysis of variance (ANOVA) with Bonferroni T post-test was used to analysis the data. *P < 0.05, ***P < 0.001; ##P < 0.01, ###P < 0.001 VS. OLFM4-sh group.

데이터 출처 [ , , BMB Rep, 2015, 48(11):630-5 ]

Sellecks PF-562271 Besylate 인용됨 27 출판물

Glycoprotein NMB mediates bidirectional GSC-TAM interactions to promote tumor progression [ JCI Insight, 2025, 10(13)e187684] PubMed: 40626360
The PMA phorbol ester tumor promoter increases canonical Wnt signaling via macropinocytosis [ Elife, 2023, 12RP89141] PubMed: 37902809
The PMA Phorbol Ester Tumor Promoter Increases Canonical Wnt Signaling Via Macropinocytosis [ bioRxiv, 2023, 2023.06.02.543509] PubMed: 37333286
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
A Systems Biology Approach to Investigate Kinase Signal Transduction Networks That Are Involved in Triple Negative Breast Cancer Resistance to Cisplatin [ J Pers Med, 2022, 12-81277] PubMed: 36013226
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Milk fat globule EGF factor 8 restores mitochondrial function via integrin-medicated activation of the FAK-STAT3 signaling pathway in acute pancreatitis [ Clin Transl Med, 2021, 11(2):e295] PubMed: 33634976
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842

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