PF-04691502

카탈로그 번호S2743 배치:S274303

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기술 자료

화학식

C22H27N5O4
분자량 425.48 CAS 번호 1013101-36-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) 5%TFA 6.06 mg/mL (14.24 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PF-04691502 (PF4691502)는 ATP 경쟁적 PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR 이중 억제제로, 세포 유리 분석에서 1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM 및 16 nM의 Ki 값을 가지며, Vps34, AKT, PDK1, p70S6K, MEK, ERK, p38 또는 JNK에 대한 활성은 거의 없습니다. 이 화합물은 apoptosis를 유도합니다. 2상.
표적
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 P-Akt (S473)
(Cell-free assay)		 더 보기
1.6 nM(Ki) 1.8 nM(Ki) 1.9 nM(Ki) 2.1 nM(Ki) 3.8 nM
시험관 내(In vitro)

PF-04691502는 생화학 분석에서 재조합 Class I PI3K 및 mTOR를 강력하게 억제하고 야생형 PI3K γ, δ 또는 돌연변이 PI3Kα에 의해 매개되는 조류 섬유아세포의 변형을 억제합니다. PIK3CA 돌연변이 및 PTEN 결손 암 세포주에서 이 화합물은 AKT T308 및 AKT S473의 인산화를 감소시키고 (각각 7.5-47 nM 및 3.8-20 nM의 IC(50)) 세포 증식을 억제합니다 (179-313 nM의 IC(50)). PI3K-독립적 영양소 자극 분석으로 측정했을 때 세포 내 mTORC1 활성을 32 nM의 IC(50)로 억제하며, AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1 및 S6RP를 포함한 PI3K 및 mTOR 하류 이펙터의 활성화를 억제합니다. 이 화학 물질에 단기 노출되면 주로 PI3K를 억제하는 반면, mTOR 억제는 24~48시간 동안 지속됩니다. 이 화합물은 p27 Kip1의 상향 조절 및 Rb의 감소와 함께 세포 주기 G(1) 정지를 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

PF-04691502의 항종양 활성은 U87 (PTEN null), SKOV3 (PIK3CA 돌연변이) 및 비소세포 폐암 이종이식에서 관찰됩니다. 이 화합물은 7일째에 종양 성장을 72% 억제합니다. FDG-PET 영상은 포도당 대사를 극적으로 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. PI3K/mTOR 경로 활성의 조직 바이오마커인 p-AKT (S473) 및 p-RPS6 (S240/244)도 치료 후 극적으로 억제됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 분석

    ATP 경쟁적 억제에 대한 형광 편광 분석은 다음과 같이 수행됩니다. mPI3Kα 희석 용액(90 nM)을 신선한 분석 버퍼(50 mM Hepes pH 7.4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0.05% CHAPS)에 준비하고 얼음에 보관합니다. 효소 반응에는 0.5 nM 생쥐 PI3Kα (곤충 세포에서 정제된 p110α/p85α 복합체), 30 μM PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4, 및 8 nM), 5 mM MgCl2, 및 2배 계열 희석된 ATP (0–800 μM)가 포함됩니다. 최종 디메틸설폭사이드는 2.5%입니다. 반응은 ATP 첨가로 시작하여 30분 후 10 mM EDTA로 종료됩니다. 검출 플레이트에서, 분석 버퍼에 480 nM GST-Grp1PH 도메인과 12 nM TAMRA 표지된 형광 PIP3를 포함하는 15 µL의 검출기/프로브 혼합물을 15 µL의 키나아제 반응 혼합물과 혼합합니다. 플레이트는 3분 동안 흔들고, 35~40분 동안 배양한 후 LJL Analyst HT에서 판독합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    BT20, U87MG, and SKOV3 cells

  • 농도

    0-3 mM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    BT20, U87MG, and SKOV3 cells are plated at 3,000 cell/well in 96-well culture plates in growth medium with 10% FBS. Cells are incubated overnight and treated with DMSO (0.1% final) or serial diluted this compound for 3 days. Resazurin is added to 0.1 mg/mL. Plates are incubated at 37 °C in 5% CO2 for 3 hours. Fluorescence signals are read as emission at 590 nm after excitation at 530 nm. IC50 values are calculated by plotting fluorescence intensity to drug concentration in nonlinear curve
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    LSL-KrasG12D heterozygous mice (B6.129-Kras tm4Tyj) and Ptendel mice (c;129S4-Pten tm1Hwu/J), Orthotopic transplant of ovarian tumors

  • 용량

    daily at either 7.5 or 10 mg/kg

  • 투여

    Administered via oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750219/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632463/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22684718/

고객 제품 검증

BMDMs from WT animals were treated with different concentrations of PI3K inhibitors (500 nmol/L PF4691502, PI-103, BKM120 and 25 μmol/L SF1126) followed by hypoxia for 4 hours for Western blots. These macrophages were either used for lysate preparation (nuclear extracts for HIFα or WCE for pAKT and AKT) and Western blot analysis.

데이터 출처 [ Mol Cancer Res , 2014 , 12(10), 1520-31 ]

Western blotting analysis demonstrating p-Akt and PTEN levels in hepatoma cells. Cells were treated with the increasing concentrations of PF-04691502 for 24 h. The expression of Akt, p-Akt, and PTEN protein were assessed by western blotting analysis in HepG2 cells and Bel7402 cells. β-Actin was used as an internal standard.

데이터 출처 [ Toxicol Lett , 2013 , 220(2), 150-6 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of PF-04691502 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(A) A375 and A2058 cells were treated with ubenimex (0.5 mg/mL and 1 mg/mL) and combined use of ubenimex (1 mg/mL) and Akt inhibitor for 48 h, and the death rate was then detected using flow cytometry. Cells that are in late apoptosis or already dead are both Annexin V-PE and 7-AAD positive (Q2), (B and C) Autophagic cell death and apopotosis-related cell death (both A375 and A2058), showed by Q2 were measured together by flow cytometry. *P<0.05 vs control and #P<0.05 vs only with ubenimex (1 mg/mL). Data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. Ub: ubenimex.

데이터 출처 [ , , Onco Targets Ther, 2018, 11:943-953 ]

Sellecks PF-04691502 인용됨 52 출판물

ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Inhibitor PF-04691502 works as a senolytic to regulate cellular senescence [ Exp Gerontol, 2024, 186:112359] PubMed: 38184267
Zebrafish functional xenograft vasculature platform identifies PF-502 as a durable vasculature normalization drug [ iScience, 2023, 26(9):107734] PubMed: 37680473
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Glucose metabolic upregulation via phosphorylation of S6 ribosomal protein affects tumor progression in distal cholangiocarcinoma [ BMC Gastroenterol, 2023, 23(1):157] PubMed: 37193984
RNF43G659fs is an oncogenic colorectal cancer mutation and sensitizes tumor cells to PI3K/mTOR inhibition [ Nature Communications, 2022, 3181-2022)] PubMed: None
RNF43 G659fs is an oncogenic colorectal cancer mutation and sensitizes tumor cells to PI3K/mTOR inhibition [ Nat Commun, 2022, 13(1):3181] PubMed: 35676246
A novel PI3K inhibitor XH30 suppresses orthotopic glioblastoma and brain metastasis in mice models [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(2):774-786] PubMed: 35256946
Leveraging patient derived models of FGFR2 fusion positive intrahepatic cholangiocarcinoma to identify synergistic therapies [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):75] PubMed: 36274097
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726

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