PF-04929113 (SNX-5422)

카탈로그 번호S2656 배치:S265601

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기술 자료

화학식

C25H30F3N5O4
분자량 521.53 CAS 번호 908115-27-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 104 mg/mL (199.41 mM)
Ethanol 5 mg/mL (9.58 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PF-04929113 (SNX-5422)은 41 nM의 Kd를 갖는 강력하고 선택적인 HSP90 억제제입니다. 이 화합물은 37 nM의 IC50으로 Her-2 분해를 유도하며 1/2상에 있습니다.
표적
HER2 HSP90
37 nM 41 nM(Kd)
시험관 내(In vitro) PF-04929113 (SNX-5422)은 Serenex에서 개발한 6,7-다이하이드로-인다졸-4-온 골격을 기반으로 하는 소분자 Hsp90 억제제입니다. 이는 활성 Hsp90 억제제 형태인 SNX-2122로 전환됩니다. 이 화합물은 Her-2 안정성에 강력한 효과를 나타내며 Hsp70의 예상되는 상향 조절을 유발합니다. 또한 MCF-7 (IC50=16 nM), SW620 (IC50=19 nM), K562 (IC50=23 nM), SK-MEL-5 (IC50=25 nM), A375 (IC50=51 nM)와 같은 광범위한 암세포 유형에 대해 강력한 항증식 활성을 보입니다.
생체 내(In Vivo) PF-04929113 (SNX-5422)은 생체 내 인간 MM 세포 성장을 억제하며, 면역조직화학 분석 결과 처리된 마우스에서 p-ERK 및 p-Akt를 유의하게 억제하는 것으로 나타났습니다. 한편, 이 화합물은 CD31+ 세포 및 MVD 비율을 유의하게 감소시키며, 이는 생체 내 혈관신생에 대한 억제 효과와 일치합니다. 주당 3회 50 mg/kg를 투여하면 거세 저항성 LNCaP 종양 성장을 유의하게 지연시키고 암 특이적 생존율을 연장시킵니다. 면역조직화학 분석은 치료 후 SP70 발현 증가 및 Ki67, Akt, AR 발현 감소를 나타냅니다. 종양 진행 억제는 증식 감소(Ki67 및 Akt 발현 감소) 또는 세포자멸사 증가(ApopTag 염색 증가)율의 조합으로 인해 발생할 수 있습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • Hsp90에 대한 친화도

    돼지 비장 추출물에서 Hsp90은 퓨린-친화성 매체를 이용한 친화성 포획으로 분리됩니다. Hsp90이 로드된 매체는 0.8~500 μM 범위의 특정 농도에서 PF-04929113 (SNX-5422)에 노출되며, 각 농도에서 방출된 Hsp90의 양은 브래드포드 단백질 분석으로 결정됩니다. 결과 IC50 값은 ATP 리간드 농도에 대해 보정되며 겉보기 Kd 값으로 제시됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    MCF-7, SW620, K562, SK-MEL-5 and A375 cancer cell lines

  • 농도

    0-300 nM

  • 배양 시간

    72 or 144 hours

  • 방법

    All assays are done in 96-well plates. All cell lines are purchased from ATCC. Proliferation rates are measured by seeding cells into 96-well plates, followed by compound addition 24 h later. After addition of PF-04929113 (SNX-5422), cells are allowed to grow for either an additional 72 or 144 h depending on rate of growth. At harvest, media is removed and DNA content for individual wells is determined using CyQuant DNA dye. Levels of Hsp90 client proteins and phosphor-regulated proteins in A375 are measured by high content analysis (HCA) using an ArrayScan 4.5 instrument after 24 hours of treatment with this compound, followed by methanol fixation. After fixation in 4% PBS-buffered formalin and permeablization with 0.1% TX-100, cells are probed with anti-Her2, antiphospho-S6 (pS6), antipERK, and anti-Hsp70 primary antibodies, followed by TRITC or FITC conjugated secondary antibodies. Nuclei are also stained with Hoechst DNA binding dye. For each well, 250-500 individual nuclei are identified along with the average staining intensity for the client and phospho-proteins for each cell. Average client staining intensities are then calculated for each well.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    5 × 106 MM.1S cells are inoculated subcutaneously in the Fox Chase SCID mice (6-7 weeks old).

  • 용량

    20 or 40 mg/kg

  • 투여

    PF-04929113 is administered orally 3 times per week, total 3 weeks.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552433/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349995/

고객 제품 검증

Effect of SNX-2112 on E. histolytica morphology. Trophozoites were treated with 3 uM SNX-2112 for 48 h. (A) E. histolytica trophozoites treated with 0.5% DMSO. Arrow indicates live trophozoite. Magnification, x 10. (B) E. histolytica trophozoites treated with 3 uM SNX-2112. Treatment caused complete lysis of trophozoites (arrow). Magnification, x 10. Trophozoites were imaged under phase-contrast microscope.

데이터 출처 [ Antimicrob Agents Chemother , 2014 , 58(7), 4138-44 ]

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2013 , 288(23), 16308-20 ]

8505C and CAL62 cells were treated with SNX5422 at 5 μM for 72 h, and the protein levels of hsp90, hsp70, Raf-1, GSK3b, and total and phospho-Akt were measured. All experiments were performed in triplicate. The blots are representative of independent experiments.

데이터 출처 [ , , Endocrine, 2016, 51(2):274-82. ]

Sellecks PF-04929113 (SNX-5422) 인용됨 4 출판물

HSP90 Inhibitor, NVP-AUY922, Improves Myelination in Vitro and Supports the Maintenance of Myelinated Axons in Neuropathic Mice. [ ACS Chem Neurosci, 2019, 10(6):2890-2902] PubMed: 31017387
The heat shock protein 90 inhibitor SNX5422 has a synergistic activity with histone deacetylase inhibitors in induction of death of anaplastic thyroid carcinoma cells. [Kim SH, et al. Endocrine, 2016, 51(2):274-82] PubMed: 26219406
Hsp90 Inhibitors as New Leads to Target Parasitic Diarrheal Diseases. [Debnath A, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58(7):4138-44] PubMed: 24820073
Heat shock protein 90 functions to stabilize and activate the testis-specific serine/threonine kinases, a family of kinases essential for male fertility. [Jha KN J Biol Chem, 2013, 288(23):16308-20] PubMed: 23599433

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