PF-3758309

카탈로그 번호S7094 배치:S709402

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기술 자료

화학식

C25H30N8OS
분자량 490.62 CAS 번호 898044-15-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 98 mg/mL (199.74 mM)
Ethanol 98 mg/mL (199.74 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PF-03758309 (PF-03758309)는 2.7 nM의 Kd를 가진 PAK4의 강력한 ATP 경쟁적 피롤로피라졸 억제제입니다. 이 화합물은 항증식성으로 HCT116 종양 모델에서 세포사멸을 유도합니다.
표적
PAK1
(Cell-free assay)		 PAK6
(Cell-free assay)		 PAK5
(Cell-free assay)		 PAK4
(Cell-free assay)		 PAK3
(Cell-free assay)		 더 보기
13.7 nM(Ki) 17.1 nM(Ki) 18.1 nM(Ki) 18.7 nM(Ki) 99 nM
시험관 내(In vitro)

PF-3758309는 Ki가 18.7 nM인 강력한 (Kd = 2.7 nM), ATP 경쟁적 PAK4 억제제입니다. 세포 내에서 이 화합물은 PAK4 기질 GEF-H1의 인산화 (IC50 = 1.3 nM) 및 여러 종양 세포주의 부착 비의존적 성장 (IC50 = 4.7 nM)을 억제합니다. 또한 HCT116 세포에서 내인성 pGEF-H1 축적을 억제합니다. 이 화학물질은 A549 세포의 세포 증식 (IC50 = 20 nM) 및 부착 비의존적 성장 (IC50 = 27 nM)을 강력하게 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

PF-3758309는 가장 민감한 모델에서 0.4 nM의 혈장 EC50 값을 갖는 다수의 인간 종양 이종이식편의 성장을 차단합니다. 이 화합물은 항증식성이고 HCT116 종양 모델에서 세포사멸을 유도합니다.

특징 PF-3758309는 다양한 유형의 종양 세포주에 대해 강력합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Phospho-GEF-H1 세포 분석

    TR-293-KDG 세포는 테트라사이클린 유도성 PAK4-키나아제 도메인 (아미노산 291-591) 및 구성적으로 발현되는 HA-태그 GEFH1ΔDH (아미노산 210-921)로 안정적으로 형질감염된 HEK293 세포로부터 구성됩니다. TR-293-KDG 세포는 PF-3758309와 함께 3시간 동안 배양되고, 항-HA 항체 코팅 플레이트에 포획되며, 항-phospho-S810-GEF-H1 항체로 검출되고, 고추냉이 과산화효소-염소 항-토끼 항체 접합체로 정량화됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HEK293T, HCT116, and SKOV3 cells

  • 농도

    ~1 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    A panel of cancer cell lines is used to test the potency of PF-3758309. On day 1, cells are plated on 384-well plates. Onday2, compounds are added to the cell culture. The cells are incubated with the compound for 3 days. On day 5, all media are aspirated from the wells. Dose-dependent effects of this compound on cell proliferation are quantified via the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, which is a homogeneous method of determining the number of viable cells in culture based on quantitation of the ATP present, an indicator of metabolically active cells. Proliferation data displayed for HEK293T, HCT116, and SKOV3 cells are measured using the Cyquant NF assay as specified by the manufacturer. Results for each drug are normalized to vehicle control and expressed as a percentage of maximum assay inhibition relative to Bleomycin. Error bars represent the SD from at least three experiments.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Xenograft tumors in nude mice

  • 용량

    7.5-30 mg/kg BID

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20439741/

고객 제품 검증

(C) MEF lysates treated with 10 μM PF-3758309 and DMSO as control were loaded in a PhosTag gel. Phospho- and dephospho-proteins (PAK6 and 14-3-3γ) were visualized using anti-PAK6 or anti-pSer560 antibody and anti-14-3-3γ or anti-pSer58. Protein loading was controlled by western blot using anti-PAK6 and anti-14-3-3γ antibodies.

데이터 출처 [ , , Front Mol Neurosci, 2017, 10:417 ]

Western blot analysis of phosphorylation of ERK, Akt and p38 in lysates from SH-SY5Y and IMR-32 cells treated with serial concentrations of PF-3758309 for 24 h. The phosphorylation of ERK decreased upon PF-3758309 treatment in both cell lines, but no obvious change in the phosphorylation of Akt was observed. The phosphorylation of p38 was increased in the IMR-32 cells treated with PF-3758309, but no obvious change was noted in SH-SY5Y cells.

데이터 출처 [ , , Oncol Rep, 2017, 38(5):2705-2716 ]

Western blot analysis of phosphorylation of ERK, Akt and p38 in lysates from SH-SY5Y and IMR-32 cells treated with serial concentrations of PF-3758309 for 24 h. The phosphorylation of ERK decreased upon PF-3758309 treatment in both cell lines, but no obvious change in the phosphorylation of Akt was observed. The phosphorylation of p38 was increased in the IMR-32 cells treated with PF-3758309, but no obvious change was noted in SH-SY5Y cells.

데이터 출처 [ , , ONCOLOGY REPORTS, 2017, 38: 2705-2716 ]

Sellecks PF-3758309 인용됨 31 출판물

Phosphoproteomics identifies determinants of PAK inhibitor sensitivity in leukaemia cells [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):135] PubMed: 40082888
Systematic investigation of chemo-immunotherapy synergism to shift anti-PD-1 resistance in cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3178] PubMed: 38609378
FBXO28 suppresses liver cancer invasion and metastasis by promoting PKA-dependent SNAI2 degradation [ Oncogene, 2023, 42(39):2878-2891] PubMed: 37596321
FBXO28 suppresses liver cancer invasion and metastasis by promoting PKA-dependent SNAI2 degradation [ Oncogene, 2023, 10.1038/s41388-023-02809-0] PubMed: 37596321
Mechanism by Which PF-3758309, a Pan Isoform Inhibitor of p21-Activated Kinases, Blocks Reactivation of HIV-1 Latency [ Biomolecules, 2023, 13(1)100] PubMed: 36671485
Microphysiological model of PIK3CA-driven vascular malformations reveals a role of dysregulated Rac1 and mTORC1/2 in lesion formation [ Sci Adv, 2023, 9(7):eade8939] PubMed: 36791204
Targeting P21-activated kinase suppresses proliferation and enhances chemosensitivity in T-cell lymphoblastic lymphoma [ Blood Sci, 2023, 5(4):249-257] PubMed: 37941919
PAK4 inhibition significantly potentiates Gemcitabine activity in PDAC cells via inhibition of Wnt/β-catenin, p-ERK/MAPK and p-AKT/PI3K pathways [ Biochem Biophys Rep, 2023, 35:101544] PubMed: 37720313
PAK4 inhibition significantly potentiates Gemcitabine activity in PDAC cells via inhibition of Wnt/β-catenin, p-ERK/MAPK and p-AKT/PI3K pathways [ Biochem Biophys Rep, 2023, 10.1016/j.bbrep.2023.101544] PubMed: 37720313
Selective multi-kinase inhibition sensitizes mesenchymal pancreatic cancer to immune checkpoint blockade by remodeling the tumor microenvironment [ Nat Cancer, 2022, 3(3):318-336] PubMed: 35122074

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