PF-543 hydrochloride

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기술 자료

화학식

C27H32ClNO4S
분자량 502.07 CAS 번호 1706522-79-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (199.17 mM)
Ethanol 100 mg/mL (199.17 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (9.96mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.800mg/ml (1.59mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PF-543 hydrochloride는 SphK1의 새로운 스핑고신 경쟁적 억제제로, 2.0 nM의 IC50과 3.6 nM의 Ki로 SphK1을 억제하며, SphK2 동형에 비해 100배 이상의 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 세포자멸사, 괴사 및 자가포식을 유도합니다.
표적
SphK1
(Cell-free assay)		 SphK1
(Cell-free assay)
2.0 nM 3.6 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

PF543은 세포 투과성 수산화 메틸피롤리딘 화합물로, 가역적이고 스핑고신 경쟁적인 방식으로 SphK-1/SphK1이 촉매하는 스핑고신 인산화를 억제하며, S1P 수용체에 대한 친화성을 나타내지 않고 Sphk2(10 μM에서 6.8% 억제) 또는 46가지 다른 지질 및 단백질 키나아제(IC50 >10 μM)에 대한 억제 활성이 훨씬 감소합니다. SphK1 과발현 1483 두경부암 세포에서 이 화합물은 내인성 S1P 수준을 10배 감소시키고 스핑고신 수준을 비례적으로 증가시킵니다. SphK1에 가역적으로(k off t1/2=8.5분) 높은 친화도로 결합하며 결합 상수(Kd)는 5nM입니다. 이 화학물질은 세포 S1P/스핑고신 비율의 극적인 변화에도 불구하고 1483, A549, LN229, Jurkat, U937 및 MCF-7 세포의 증식 및 생존에 영향을 미치지 않았습니다. 전혈에서 S1P 형성의 강력한 억제제로 효과적이며, 이는 스핑고신 키나아제의 SphK1 동형이 인체 혈액에서 S1P의 주요 공급원임을 나타냅니다.

생체 내(In Vivo) 강력한 스핑고신 키나아제 1 억제제인 PF-543 hydrochloride는 기능 장애성 비대증을 감소시켰으며, 이는 심근세포 세포자멸사(Apoptosis)에 대한 보호와 관련이 있습니다.
특징 현재까지 기술된 SphK1의 가장 강력한 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • FITC-S1P 정량/캘리퍼 분석

    미세유체 모세관 전기영동 이동성 변화 시스템을 사용하여 미반응 FITC-스핑고신 기질에서 FITC-S1P를 분리하는 데 기반을 둔 SphK 효소 분석의 384웰 형식이 개발됩니다. 간단히 말해, 3 nM SphK1-His6를 1 μM FITC-스핑고신, 20 μM ATP 및 10 μM 이 화합물(최종 DMSO 농도 2%)과 함께 100 mM Hepes(pH 7.4), 1 mM MgCl2, 0.01% Triton X-100, 10% 글리세롤, 100 μM 오르토바나데이트 나트륨 및 1 mM DTT를 포함하는 완충액에서 1시간 동안 384웰 Matrical MP-101-1-PP 플레이트에서 배양합니다. 반응 혼합물(10 μL)은 20 μL의 30 mM EDTA와 0.15% 코팅 시약-3을 100 mM Hepes에 첨가하여 반응을 중지시키고, 각 반응의 소량 알리쿼트(몇 나노리터)를 Caliper LabChip 3000 장비에서 -1.5 psi(psi=6.9 kPa) 압력, -1900 V의 다운스트림 전압 및 0.2초의 흡입 시간으로 분석합니다. 인산화된 형광 생성물과 비인산화된 형광 기질은 특징적인 피크로 나타나며 Caliper 데이터를 사용하여 정량됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    1483, A549, LN229, Jurkat, U937, MCF-7

  • 농도

    ~1 μM

  • 배양 시간

    7 days

  • 방법

    CellTiter-Glo Assay
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    C57BL/6 mice

  • 용량

    1 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22397330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27063355/

고객 제품 검증

(C) Western blot analysis of mature TGF-β1, FN and Col-I protein levels in sham, sham+ PF-543, UUO and UUO +PF-543 groups at 7 days (n =3). (average ± SEM; ANOVA; *P < 0.05, **P < 0.01 versus sham group. #P < 0.05 versus UUO group). (D) Periodic acid-Schiff staning showed that tubular atrophy was evident in the obstructed kidneys at UUO 7 days after PF-543 treatment (n =6). (E) Masson

데이터 출처 [ , , Int J Biochem Cell Biol, 2017, 90:17-28 ]

PF-543 is anti-proliferative and cytotoxic to CRC cells. Human CRC cell lines, including HCT-116 (a-d), DLD-1 and HT-29 (e), as well as patient-derived primary colon cancer cells (P1, P2 and P3, f), were incubated with regular or PF-543-containg medium for indicated time, cell proliferation was tested by viable cell counting assay (a) and colony formation assay (b); Cell survival was examined by MTT assay (c-f). Expression of SphK1 and Tubulin (the equal loading) was examined by Western blots (e and f, upper panels). Relative SphK1 expression (verse Tubulin) was quantified. “C” stands for untreated control cells (For all Figs). Values represented the mean ± SEM (n = 5). Experiments in this figure were repeated three times, with similar results achieved. *P < 0.05 versus “C” group.

데이터 출처 [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 470(3):728-34. ]

Sellecks PF-543 hydrochloride 인용됨 30 출판물

SPHK1 enhances olaparib resistance in ovarian cancer through the NFκB/NRF2/ferroptosis pathway [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):29] PubMed: 39875359
Elevated Sphingosine Levels Suppress Profibrotic TGF-β Signaling via the PKC/miR-21/SMAD7 Axis in Sphingosine Kinase 2-Deficient Renal Fibroblasts and Unilateral Ureteral Obstruction-Induced Kidney Fibrosis [ FASEB J, 2025, 39(12):e70768] PubMed: 40558859
Molecular subtyping of renal clear cell carcinoma based on prognostic RASSF family genes and validation of C1QL1 as a key prognostic marker [ Sci Rep, 2025, 15(1):9786] PubMed: 40118977
Targeting the SphK1/S1P/PFKFB3 axis suppresses hepatocellular carcinoma progression by disrupting glycolytic energy supply that drives tumor angiogenesis [ J Transl Med, 2024, 22(1):43] PubMed: 38200582
Cannabinoid-Induced Immunogenic Cell Death of Colorectal Cancer Cells Through De Novo Synthesis of Ceramide Is Partially Mediated by CB2 Receptor [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3973] PubMed: 39682160
Induction of Inflammation Disrupts the Negative Interplay between STING and S1P Axis That Is Observed during Physiological Conditions in the Lung [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8303] PubMed: 37176007
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Sphingosine kinase 1 promotes tumor immune evasion by regulating the MTA3-PD-L1 axis [ Cell Mol Immunol, 2022, 19(10):1153-1167] PubMed: 36050478
Targeting sphingosine kinase 1/2 by a novel dual inhibitor SKI-349 suppresses non-small cell lung cancer cell growth [ Cell Death Dis, 2022, 13(7):602] PubMed: 35831279
The anti-osteosarcoma cell activity by the sphingosine kinase 1 inhibitor SKI-V [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):48] PubMed: 35115496

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