PF-562271 HCl

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기술 자료

화학식

C21H21ClF3N7O3S
분자량 543.95 CAS 번호 939791-41-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (183.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5mg/ml (9.19mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.4mg/ml (0.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PF-562271 HCl은 PF-562271의 염산염으로, FAK에 대한 IC50이 1.5nM인 강력하고 ATP 경쟁적인 가역적 억제제이며, Pyk2에 대해서는 FAK보다 약 10배 덜 강력하고, 일부 CDK를 제외한 다른 단백질 키나아제에 대해서는 100배 이상의 선택성을 보입니다. 1단계.
표적
FAK PYK2 CDK2/CyclinE CDK3/CyclinE CDK1/CyclinB 더 보기
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
시험관 내(In vitro) PF-562271은 FAK의 ATP 결합 틈새에 결합하여 억제제와 키나아제 힌지 영역의 주쇄 원자 사이에 3개의 "정식" 수소 결합 중 2개를 형성합니다. PF-562271은 IC50 5 nM의 인산화 FAK를 측정하는 유도성 세포 기반 분석에서 강력합니다. PF-562271 (3.3 μM)은 PC3-M 세포의 G1기 정지를 유발합니다. PF-562271 (1 nM)은 닭 융모요막 분석에서 수행된 바와 같이 bFGF-자극 혈관 Angiogenesis을 차단합니다. PF-262271은 혈관 누출에 감지 가능한 변화 없이 혈관 싹을 강력하게 차단합니다. PF-562271 (250 nM)은 콜라겐 젤로의 집단 A431 세포 침입을 완전히 억제합니다.
생체 내(In Vivo) PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.)은 U87MG 이식 마우스에서 용량 및 시간 의존적으로 종양 내 FAK 인산화를 억제합니다. PF-562271 (50 mg/kg p.o. bid)은 BxPc3 이종이식 마우스에서 86%의 종양 성장 억제를 유발하고 PC3-M 이종이식 마우스에서 45%의 종양 성장 억제를 유발합니다. PF-562271 (25 mg/kg, bid)은 H125 폐 이종이식을 가진 마우스의 치료된 종양에서 2배 더 큰 세포자멸사를 유발합니다. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.)은 마우스에서 24시간 동안 종양 세포의 광범위한 이동을 억제합니다. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.)은 마우스에서 E-cadherin 역학을 변경하며, 이는 E-cadherin 의존적 집단 세포 이동 감소와 관련이 있습니다. PF-562271 (25 mg/kg, p.o. bid)은 PC3M-luc-C6 피하 국소 이식 이종이식 마우스 모델에서 62%의 종양 성장 억제를 유발합니다. PF-562,271 (5 mg/kg, 경구)은 MDA-MB-231 세포가 경골에 이식된 쥐에서 오스테오칼신과 해면골 매개변수의 유의하고 유사한 증가와 종양 성장 감소 및 뼈 치유 징후를 유발합니다.
특징 췌장암, 두경부암 및 전립선암 치료를 위한 임상 1상 시험에서 테스트된 이중 FAK/Pyk2 억제제.

프로토콜 (참조)

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

고객 제품 검증

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

데이터 출처 [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

데이터 출처 [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

NO production was increased in the netrin-1-over-expressing and recombinant netrin-1-treated MiaPaCa II cells. FAK inhibitor PF-562271 blocks the netrin-1-induced NO production. (*P < 0.05).

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):24719-33. ]

Rat caudal arterial smooth muscle strips were pre-incubated for 30 min with PF-431396, PF-573228, PF-562271, NVP-TAE226, or sc-203950 (2 or 10 μm) or vehicle and then stimulated with K+ in the continued presence of inhibitor. A, force was recorded continuously, and values at 10 min after K+ addition are expressed relative to control K+-induced contractions. Values represent the mean ± S.E. (n = 6). *, p < 0.001, **, p < 0.002, significantly different from the control K+-induced sustained contractile response. B, tissues were quick-frozen 10 min after the addition of K+ for analysis of Pyk2 autophosphorylation by Western blotting with anti-pTyr-402-Pyk2 (pY402-Pyk2) and FAK autophosphorylation with anti-pTyr-397-FAK (pY397-FAK). Actin was used as the loading control, and anti-Pyk2 and anti-FAK were used to verify the total levels of the two proteins.

데이터 출처 [ , , J Biol Chem, 2015, 290(14):8677-92. ]

Sellecks PF-562271 HCl 인용됨 34 출판물

Systems immunology-based drug repurposing framework to target inflammation in atherosclerosis [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2(6):550-571] PubMed: 37771373
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
MITF reprograms the extracellular matrix and focal adhesion in melanoma [ Elife, 2021, 10e63093] PubMed: 33438577
Therapeutic Potential of TNFα and IL1β Blockade for CRS/ICANS in CAR-T Therapy via Ameliorating Endothelial Activation [ Front Immunol, 2021, 12:623610] PubMed: 34093519
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842
Development of patient derived organoids for cancer drug screening applications [ Front Pharmacol, 2021, 12:804327] PubMed: 35069215
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556

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