PH-797804

카탈로그 번호S2726 배치:S272603

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기술 자료

화학식

C22H19BrF2N2O3
분자량 477.3 CAS 번호 586379-66-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 96 mg/mL (201.13 mM)
Ethanol 38 mg/mL (79.61 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PH-797804는 p38α의 새로운 피리디논 억제제로, 무세포 분석에서 IC50이 26 nM입니다. p38β에 비해 4배 더 선택적이며 JNK2를 억제하지 않습니다. 2상 연구 중입니다.
표적
p38α
(Cell-free assay)		 p38β
(Cell-free assay)
26 nM 102 nM
시험관 내(In vitro) 이 화합물은 인간 단핵구 U937 세포주에서 LPS 유도 TNF-α 생성 및 p38 키나제 활성을 차단하며, 유사한 IC50 값인 5.9 nM 및 1.1 nM을 보입니다. 1 μM 농도까지 U937 세포에서 JNK 경로(c-Jun 인산화) 또는 ERK 경로(ERK 인산화)에 대한 억제 효과는 없습니다. 이 화학 물질은 원발성 쥐 골수 세포에서 IC50 3 nM로 RANKL 및 M-CSF 유도 파골세포 형성을 농도 의존적으로 억제합니다. 이 화합물에 대한 다음 표적에 대한 IC50 값은 200 μM 이상으로 결정되었습니다(명시되지 않은 경우): CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100 μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2 및 TBK1, 이는 이 화학 물질의 활성이 특이적임을 의미합니다.
생체 내(In Vivo) PH-797804를 경구 투여하면 쥐와 게잡이원숭이 모두에서 전신 투여된 내독소에 의해 유도된 급성 염증 반응을 효과적으로 억제합니다. 이 화합물로 10일 동안 치료하면 만성 질환 모델에서 강력한 항염증 활성을 나타내며, 쥐의 연쇄상구균 세포벽 유도 관절염과 생쥐의 콜라겐 유도 관절염에서 관절 염증 및 관련 골 손실을 현저히 감소시킵니다. 용량 반응 분석 결과 쥐와 게잡이원숭이에서 각각 0.07 mg/kg 및 0.095 mg/kg의 ED50 값을 나타냈습니다. 이는 인간 내독소 유발 모델에서 LPS 유도 TNF-α, IL-6 및 MK-2 활성을 용량 및 농도 의존적으로 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • P38 키나제 분석

    수지 포획 분석 방법은 p38 키나제에 의한 표피 성장 인자 수용체 펩타이드(EGFRP) 또는 GST-c-Jun의 인산화를 결정하는 데 사용됩니다. 반응 혼합물은 25mM HEPES, pH 7.5, 10mM 마그네슘 아세테이트, ATP(표시된 농도), 0.05~0.3 μCi의 [γ-33P]ATP, 0.8mM 디티오트레이톨, 그리고 p38α 키나제 반응을 위해 200μM EGFRP 또는 10μM GST-c-Jun을 포함합니다. 반응은 25nM p38α 키나제를 첨가하여 최종 부피를 50μl로 만듦으로써 시작됩니다. p38α 키나제 반응은 25°C에서 30분 동안 배양됩니다. 이 조건에서 p38α 키나제 모두에 대한 생성물 형성은 시간에 따라 선형입니다. 반응은 중단되고, 미반응 [γ-33P]ATP는 900mM 포름산나트륨, pH 3.0에 있는 150μl의 AG 1 × 8 이온 교환 수지를 첨가하여 제거됩니다. 철저히 혼합된 후 용액은 5분 동안 방치됩니다. 인산화된 기질을 포함하는 헤드 부피의 50μl 분취액을 혼합물에서 제거하여 96웰 플레이트로 옮깁니다. MicroScint-40 섬광 칵테일(150μL)을 각 웰에 첨가하고 TopCount NXT 마이크로플레이트 섬광 및 발광 계수기를 사용하여 방사능 양을 측정합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Rheumatoid arthritis synovial fibroblast(s)

  • 농도

    --

  • 배양 시간

    --

  • 방법

    Cell viability is evaluated using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-) diphenyl tetrazolium bromide assay. Absorbance is measured on an ELISA plate reader with a test wavelength of 570 nm and a reference of 630 nm.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    LPS-induced chronic inflammation rat model

  • 용량

    0.001-1 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage 4 hours before LPS administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19720877/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19496616/

고객 제품 검증

Effect of MEK inhibitor PH-797804 in A549 cells. A549 cells were incubated with increasing concentrations of PH-797804 for 2 h. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.

, , Dr.Wang from Southern Medical Hospital

,

,

,

Sellecks PH-797804 인용됨 51 출판물

First-in-class ultralong-target-residence-time p38α inhibitors as a mitosis-targeted therapy for colorectal cancer [ Nat Cancer, 2025, 6(2):259-277] PubMed: 39820127
O-GlcNAcylation of UBAP2L regulates stress granule formation and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):273] PubMed: 41029457
Arylsulfatase B induces melanoma apoptosis by the ubiquitin ligase COP1 [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110402] PubMed: 40562100
SARS-CoV-2 spike protein-ACE2 interaction increases carbohydrate sulfotransferases and reduces N-acetylgalactosamine-4-sulfatase by p38 MAPK [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):39] PubMed: 38355690
Mitocurcumin utilizes oxidative stress to upregulate JNK/p38 signaling and overcomes Cytarabine resistance in acute myeloid leukemia [ Cell Signal, 2024, 114:111004] PubMed: 38048856
Homoharringtonine enhances cytarabine-induced apoptosis in acute myeloid leukaemia by regulating the p38 MAPK/H2AX/Mcl-1 axis [ BMC Cancer, 2024, 24(1):520] PubMed: 38658865
Coadaptation fostered by the SLIT2-ROBO1 axis facilitates liver metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):861] PubMed: 36792623
HUWE1 controls tristetraprolin proteasomal degradation by regulating its phosphorylation [ Elife, 2023, 12e83159] PubMed: 36961408
HUWE1 controls tristetraprolin proteasomal degradation by regulating its phosphorylation [ Cell Biology, 2023, 10.7554/eLife.83159] PubMed: None
Synthesis and Biological Activity of a VHL-Based PROTAC Specific for p38α [ Cancers (Basel), 2023, 15(3)611] PubMed: 36765568

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