Picropodophyllin (AXL1717)

카탈로그 번호S7668 배치:S766803

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기술 자료

화학식

C22H22O8
분자량 414.41 CAS 번호 477-47-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 83 mg/mL (200.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Picropodophyllin (PPP, AXL1717)은 IGF-1R 억제제로 IC50는 1 nM입니다. IGF-1R에 대한 선택성을 나타내며 IR 또는 IGF-IR과 관련이 적은 선택된 수용체 패널(FGF-R, PDGF-R 또는 EGF-R)의 티로신 인산화를 공동 억제하지 않습니다. Picropodophyllin (PPP)은 항종양 활성으로 apoptosis를 유도합니다.
표적
IGF-1R
(Cell-free assay)
1 nM
시험관 내(In vitro)

온전한 세포에서 PPP는 IGF-1R, Akt (Ser 473) 및 Erk1/2의 IGF-1 자극 인산화를 효율적으로 억제합니다. 이는 세포 성장을 특이적으로 억제하고 배양된 IGF-1R 양성 종양 세포에서 Apoptosis related를 유도합니다. 이 화합물은 세포 생존력을 더욱 감소시키고 Apoptosis related를 향상시켜 HMCL, 원발성 인간 MM 및 murine 5T33MM 세포를 ABT-737 및 ABT-199에 시너지 효과적으로 민감하게 만듭니다. 또한 간세포 암종 세포의 증식 및 운동성을 시너지 효과적으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

인간 ES-1, BE 및 PC3를 이종이식한 SCID 마우스에서 Picropodophyllin (PPP) (20 mg/kg/12시간, i.p.)은 완전한 종양 퇴행을 유발합니다. 이 화합물은 또한 뚜렷한 항종양 활성을 보이며 5T33MM 마우스 모델에서 생존율을 유의하게 증가시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 티로신 키나아제 분석.

    96웰 플레이트 티로신 키나아제 분석 키트를 사용하여 IGF-1R 촉매 기질 pTG 인산화 분석을 수행합니다. 우리는 재조합 표피 성장 인자 수용체, HEPG2에서 면역침전된 IR, P6 세포에서 면역침전된 IGF-1R, P6에서 IGF-1R 면역결핍 상층액("비-IGF-1R 티로신 키나아제"를 나타냄)을 사용합니다. 키나아제 완충액[50mM HEPES 완충액 (pH 7.4), 20mM MgCl2, 0.1 MnCl2, 0.2 Na3VO4]에서 원하는 화합물로 수용체를 30분 동안 처리한 후, ATP 첨가로 키나아제 반응을 활성화합니다. 인산화된 고분자 기질은 서양 고추냉이 과산화효소와 접합된 포스포티로신 특이 단클론 항체(클론 PT-66)로 조사됩니다. 서양 고추냉이 과산화효소 발색 기질 O-페닐렌디아민 디하이드로클로라이드로 색을 발현시키고 분광광도법(ELISA 판독기)으로 정량합니다. IGF-1R 티로신 자가인산화는 샌드위치 ELISA 분석법으로 분석됩니다. 간단히 말해, 96웰 플레이트에 IGF-1R β-서브유닛에 대한 항체 1 μg/웰을 4°C에서 밤새 코팅합니다. 플레이트는 PBS Tween에 1% BSA로 1시간 동안 차단된 후, P6 세포주에서 얻은 총 단백질 용해물 80 μg/웰을 첨가합니다. 음성 대조군으로는 R- 세포주에서 얻은 총 단백질 용해물을 사용합니다. 조사된 화합물은 ATP 없이 실온에서 티로신 키나아제 완충액에 30분 동안 첨가된 후 ATP로 키나아제를 활성화합니다. 키나아제 분석은 Sigma 키트(위 참조)를 사용하여 수행됩니다. 분광광도법 후 Statistica 프로그램의 REGRESSION 기능을 사용하여 억제제의 IC50 값을 결정합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Melanoma cells (FM 55, SK-MEL-28, SK-MEL-5, C8161, DFB, DFW and AA), sarcoma cells (RD-ES), breast carcinoma cells (MCF 7), prostate carcinoma cells (PC3), hepatoma cells (HepG2) and embryonic mouse fibroblasts (P6 and R-)

  • 농도

    ~15 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    All of the standards and experiments for Picropodophyllin (PPP) are performed in triplicates using the Cell proliferation kit II, which is based on colorimetric change of the yellow tetrazolium salt 2,3-bis[2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl]-2H-tetrazolium-5-carboxanilide inner salt in orange formazan dye by the respiratory chain of viable cell.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    SCID mice bearing ES-1, BE, or PC3 xenografts that express IGF-1R, or R- v-src (IGF-1R negative) and P12 (overexpressing IGF-1 and IGF-1R)

  • 용량

    20 mg/kg/12 h

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14729630/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046527/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25008202/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25289088/

고객 제품 검증

CLL B cells purified from freshly isolated or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 1 µM PPP and were immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n = 4).

데이터 출처 [ , , Blood, 2013, 122(9):1621-33 ]

(E): Expression levels of NANOG and p-IGF-IR were measured by immunoblotting in HCT116 and SW620 cells after treatment with IGF-II or PPP.

데이터 출처 [ , , Stem Cells, 2016, 34(4):820-31. ]

In an MTT assay, a combined treatment co‐targeting HER2 and IGF‐1R produced a synergistic effect in MKN7 cells. In this assay, the concentrations of afatinib, neratinib, and picropodophyllin (PPP) were all 500 nmol/L, and the cells were exposed to the drugs for 3 days. MKN7 cells, cultured under the same conditions as in the MTT assay, were stained using crystal violet (photographs).

데이터 출처 [ , , Cancer Sci, 2018, 109(4):1166-1176 ]

Representative blots for phosphorylation of IGF1R Tyr980 and PKB Ser473 in primary hepatocytes from liver-specific AMPKa1/a2 knockout and AMPKa1f/f/a2f/f mice in the presence or absence of PPP.

데이터 출처 [ , , FEBS J, 2017, 284(13):2096-2109 ]

Sellecks Picropodophyllin (AXL1717) 인용됨 48 출판물

Disrupting AGR2/IGF1 paracrine and reciprocal signaling for pancreatic cancer therapy [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101927] PubMed: 39914384
Sustained-Release Sitagliptin Microneedles for Scar Prevention via Fibroblast-to-Adipocyte Conversion [ Small Sci, 2025, 5(12):e202500140] PubMed: 41395508
Viral insulin/IGF-like peptides inhibit IGF-1 receptor signaling to enhance viral replication [ Cell Rep, 2025, 44(8):116149] PubMed: 40829596
Cathepsin B Regulates Ovarian Reserve Quality and Quantity via Mitophagy by Modulating IGF1R Turnover [ Aging Cell, 2025, 24(7):e70066] PubMed: 40294065
Picropodophyllin, an IGF‑1 receptor inhibitor, enhances oxaliplatin efficacy in chemoresistant colorectal cancer HCT116 cells by reducing metastatic potential [ Oncol Lett, 2025, 29(5):220] PubMed: 40103601
IGF1/IGF1R signaling promotes the expansion of liver CSCs and serves as a potential therapeutic target in HCC [ Discov Oncol, 2025, 16(1):1058] PubMed: 40500564
Nutrient-regulated dynamics of chondroprogenitors in the postnatal murine growth plate [ Bone Res, 2023, 11(1):20] PubMed: 37080994
Synergy of 5-aminolevulinate supplement and CX3CR1 suppression promotes liver regeneration via elevated IGF-1 signaling [ Cell Rep, 2023, 42(8):112984] PubMed: 37578861
Scalable generation of sensory neurons from human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2023, 18(4):1030-1047] PubMed: 37044067
IGF1R Inhibition Enhances the Therapeutic Effects of Gq/11 Inhibition in Metastatic Uveal Melanoma Progression [ Mol Cancer Ther, 2023, 22(1):63-74] PubMed: 36223548

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