Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide

Pifithrin-α는 ConA 세포에서 p53 반응성 유전자의 p53 의존적 전사 활성화를 억제합니다. Pifithrin-α (10 μM)는 Dox, Taxol, cytosine arabinoside에 의해 유도된 C8 세포의 세포자멸사적 죽음을 억제합니다. Pifithrin-α는 DNA 손상에 대한 반응으로 인간 이배체 섬유아세포의 p53 의존적 성장 정지를 억제하지만 p53 결핍 섬유아세포에는 영향을 미치지 않습니다. Pifithrin-α는 p53의 핵 내 유입 또는 유출(또는 둘 다)을 조절하거나 핵 p53의 안정성을 감소시킬 수 있습니다. [1] Pifithrin-α (100-200 nM)는 해마 세포에서 캄토테신 유도 p53 DNA 결합 수준의 증가와 p53 반응성 유전자 Bax를 완전히 억제합니다. Pifithrin-α는 또한 p53 DNA 결합 활성의 기본 수준을 감소시킵니다. Pifithrin-α (200 nM)는 DNA 손상 물질에 의해 유도된 사망으로부터 배양된 해마 뉴런을 보호합니다. Pifithrin-α (200 μM)는 미토콘드리아 기능을 안정화하고, 카스파제 활성화를 억제하며, 글루타메이트 및 아밀로이드 β-펩티드에 의해 유도된 사망으로부터 배양된 해마 뉴런을 보호합니다. [2] Pifithrin α는 p53 외에도 열충격 및 글루코코르티코이드 수용체 신호 전달을 억제할 수 있지만, 핵인자-카파B 신호 전달에는 영향을 미치지 않습니다. Pifithrin α (10 μM)는 열충격 전사 인자 (HSF1)의 활성화를 감소시키고 세포의 열 민감도를 증가시킵니다. Pifithrin α (10 μM)는 글루코코르티코이드 수용체의 활성화를 감소시키고 HeLa 세포에서 처리 후 마우스 흉선 세포를 세포자멸사적 죽음으로부터 구합니다. [3] PFTalpha는 인간 배아 신장 세포에서 p53 매개 p21/Waf-1 유도를 차단합니다. [4]

Pifithrin-α (2.2 mg/kg i.p.) 치료는 두 계통의 마우스(C57BL 및 Balb/c)를 감마선 조사(C57BL의 경우 8 Gy, Balb/c의 경우 6 Gy)의 60% 치사량으로부터 완전히 구합니다. Pifithrin-α 주사된 마우스는 Pifithrin-α로 전처리하지 않은 방사선 조사 마우스보다 체중이 덜 감소했습니다. Pifithrin-α (2.2 mg/kg)는 마우스의 전신 감마선 조사 후 p53 의존적 DNA 복제 조절을 폐지합니다. [1] 마우스의 중뇌동맥 폐색 치료 30분 전 Pifithrin-α (2 mg/kg i.p.)는 허혈성 뇌 손상을 줄이고 흥분독성 손상으로부터 해마 뉴런을 보호합니다. [2] Pifithrin α (3.6 μg/kg i.p.)는 마우스에서 Dex 유도 흉선 퇴화를 억제합니다. [3] Pifithrin α (2 mg/kg)는 대조군과 비교하여 중뇌동맥의 일시적인 폐색을 받은 쥐에서 운동 장애 정도가 현저히 낮습니다. Pifithrin α 처리된 동물은 뇌졸중 발생 후 최대 1시간 이내에 약물이 투여될 때 운동 장애가 적고 경색이 더 작습니다. Pifithrin α는 수술 후 7일째에 비히클 처리된 동물보다 쥐에서 현저히 낮은 운동 장애 점수를 나타냅니다. Pifithrin α는 Tunel 및 카스파제 3 염색으로 나타난 바와 같이 쥐에서 세포자멸사의 현저한 감소를 유발합니다. [5]

• 세포주

  HCT116 and Hela cells

• 농도

  ~10 μM

• 배양 시간

  48 hours

• 방법

  At the end of cell treatments, the number of attached cells is estimated by staining with 0.25% crystal violet in 50% methanol, followed by elution of the dye with 1% SDS. Optical density (530 nm) reflecting the number of stained cells is determined with a Bio-Tek EL311 microplate reader. Cell viability in suspension of short term culture of primary thymocytes is determined by their staining with 0.1% of methyl blue and microscopic counting of blue (dead) cells.

• 동물 모델

  C57BL and Balb/c mice

• 용량

  2.2 mg/kg

• 투여

  Intraperitoneal injection