Pinometostat (EPZ5676)

카탈로그 번호S7062 배치:S706206

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기술 자료

화학식

C30H42N8O3
분자량 562.71 CAS 번호 1380288-87-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (177.71 mM)
Ethanol 100 mg/mL (177.71 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Pinometostat (EPZ5676)은 세포 외 분석에서 80 pM의 Ki를 가지는 단백질 메틸전이효소 DOT1L의 S-아데노실 메티오닌 (SAM) 경쟁적 억제제이며, 테스트된 다른 모든 PMT에 대해 >37,000배의 선택성을 보이며, 종양에서 H3K79 메틸화를 억제합니다. 1상.
표적
DOT1L
(Cell-free assay)
80 pM(Ki)
시험관 내(In vitro)

EPZ-5676은 MV4-11 세포에서 2.6 nM의 세포 IC50으로 H3K79 디메틸화를 감소시킵니다. EPZ-5676 치료는 다른 히스톤 부위의 메틸화 상태에 영향을 미치지 않으면서 H3K79 메틸화의 농도 및 시간 의존적 감소를 유도하며, 이는 핵심 MLL 표적 유전자의 억제와 MLL 재배열 백혈병 세포에서 선택적 세포자멸사적 세포 사멸로 이어집니다. EPZ-5676은 MLL-AF4 재배열 세포주 MV4-11의 증식을 9 nM의 IC50으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo)

MLL 재배열 백혈병 이종이식 모델에 21일 동안 EPZ-5676을 지속적으로 정맥 주입한 결과 용량 의존적인 항종양 활성을 보였습니다. 최고 용량인 70.5 mg/kg/일에서는 치료 중단 후 최대 32일 동안 재성장 없이 완전한 종양 퇴행이 달성되었습니다. 효능 연구 동안 EPZ-5676로 치료한 쥐에서는 유의미한 체중 감소나 명백한 독성이 관찰되지 않았습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[3]
  • 세포주

    MV4-11 cells

  • 농도

    0.003 uM

  • 배양 시간

    4 days

  • 방법

    Cells were treated with various concentrations of EPZ-5676.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    NCr nu/nu mouse

  • 용량

    20 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • http://webcast.aacr.org/p/2013annual/182
  • https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper48109.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23801631/

고객 제품 검증

Treatment of c-Kit+ bone marrow (BM) cells from Setd2<sup>f/f</sup>/Vav1-Cre mice with JQ1 500nM, EPZ-5676 1uM, BAY 1143572 400 nM for 24 h. Then cells were collected to determine the proteins levels of RNA pol II (Ser2P), pol II (Ser5P), Gata1, Gata3, Myc, and β-actin by immunoblotting.

데이터 출처 [ , , Haematologica, 2018, 103(7):1110-1123 ]

(A) HOXA9, PBX3, cleaved caspase 3 and cleaved PARP expression levels in OCI-AML2 and OCI-AML3 cells treated with EPZ5676 (10 µM) and harvested on the indicated day. Three independent western blotting replicates were performed.

데이터 출처 [ , , Theranostics, 2018, 8(16):4359-4371 ]

Western blot validation of H3K79me2 depletion in Jurkat cells. Mixtures of 0%–100% EPZ5676-treated cells (0:100; 25:75; 50:50, 75:25; 100:0 proportions of [DMSO-treated:EPZ5676-treated] cells) were measured by immunoblot (IB) for the presence of H3K79me2, H3K4me3, or total histone H3 (loading control). Treated cells were exposed to 20 μM EPZ5676 for 4 days.

데이터 출처 [ , , Cell Rep, 2014, 9(3): 1163-70 ]

Dot1l inhibitor decreases IL-6 and IFN-β production triggered by TLR ligands and virus infection. a, b Q-PCR a and ELISA b analysis of the mRNA and protein levels of IL-6 or IFN-β in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h a or 4 h b, or infected with VSV for 12 h a, b. c ChIP analysis of RNA polymerase II occupancy at the Il6 or Ifnb1 promoters in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h or infected with VSV (1 MOI) for 12 h. *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001. Data are from three independent experiments (means ± s.e.m.)

데이터 출처 [ , , Cell Mol Immunol, 2018, doi: 10.1038/s41423-018-0170-4 ]

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