AMD3100 (Plerixafor)

Plerixafor (AMD3100)는 CXCR4에 대한 친화도보다 약간 더 나은 효능으로 CXCL12 매개 화학주성을 억제합니다. [1]

또한 SDF-1/CXCL12 리간드 결합을 651 nM의 IC50으로 길항합니다. 이 화합물은 SDF-1 매개 GTP 결합, SDF-1 매개 칼슘 유출 및 SDF-1 자극 화학주성을 각각 27 nM, 572 nM 및 51 nM의 IC50으로 억제합니다. CXCR3, CCR1, CCR2b, CCR4, CCR5 또는 CCR7을 발현하는 세포에 대해 cognate 리간드로 자극했을 때 칼슘 유출을 억제하지 않으며, LTB4의 수용체 결합도 억제하지 않습니다. 그 자체로 CXCR4, CCR4 및 CCR7을 포함한 여러 GPCR을 발현하는 CCRF–CEM 세포에서 칼슘 유출을 유도하지 않습니다. [2]

당뇨병 마우스에서 Plerixafor (AMD3100)를 한 번 국소 적용하면 사이토카인 생성을 증가시키고 골수 EPC를 동원하며 섬유아세포와 단핵구/대식세포의 활동을 향상시켜 혈관신생 및 혈관형성을 모두 증가시켜 상처 치유를 촉진합니다. [3]

마우스 코호트에 5일 연속으로 PBS, IGF1, PDGF, SCF 또는 VEGF를 투여하고 5일째에 이 화합물을 투여합니다. IGF1과 이 화합물을 주사한 마우스에서 콜로니의 수와 크기가 PDGF, SCF 및 VEGF 처리군과 Plerixafor를 병용한 경우보다 가장 높았습니다. [4]

• 수용체 결합 분석

  CXCR4에 대한 경쟁 결합 연구를 위해 Plerixafor (AMD3100)는 3시간 동안 4 °C에서 결합 버퍼(5 mM MgCl₂, 1 mM CaCl₂, 0.25% BSA, pH 7.4를 포함하는 PBS)에 5 × 10⁵ CCRF–CEM 세포와 100 pM ¹²⁵I-SDF-1α (2200 Ci/mmol)를 Milipore Durapore^TM 필터 플레이트에 넣어 배양합니다. 결합되지 않은 ¹²⁵I-SDF-1α는 차가운 50 mM HEPES, 0.5 M NaCl pH 7.4로 세척하여 제거합니다. BLT1에 대한 경쟁 결합 분석은 재조합 BLT1을 발현하는 CHO-S 세포의 막에서 수행됩니다. 막은 기계적 세포 용해 후 고속 원심분리로 준비하고, 50 mM HEPES, 5 mM MgCl₂ 버퍼에 재현탁한 후 급속 냉동합니다. 이 화합물은 실온에서 1시간 동안 막 준비물과 함께 50 mM Tris, pH 7.4, 10 mM MgCl₂, 10 mM CaCl₂, 4 nM LTB₄에 1 nM ³H-LTB₄ (195.0 Ci/mmol)를 혼합하고 8 μg 막을 포함하는 분석 혼합물에서 배양합니다. 결합되지 않은 ³H-LTB₄는 Millipore Type GF-C 필터 플레이트에서 여과하여 분리합니다.

• 동물 모델

  Twelve-week-old C57BL/6 mice with segmental bone defect

• 용량

  5 mg/kg

• 투여

  Administered via i.p.