PRIMA-1

PRIMA-1은 돌연변이 p53의 티올과 부가물을 형성하는 화합물로 전환됩니다. 이 화합물의 전환 생성물에 의한 돌연변이 p53 내 티올 그룹의 변형은 종양 억제 활성을 회복하기에 충분합니다.[2]. 이는 췌장암 세포주의 성장을 억제하고 세포 주기 정지를 유도하며 DNA 합성을 감소시킵니다. 이 화합물은 돌연변이 p53 발현 췌장암 세포에서 Apoptosis 및 세포 사멸을 선택적으로 유도하며, p53 의존성 Apoptosis 경로 활성화로 이어집니다. 이는 돌연변이 p53 췌장암 세포에 활성인 화학요법제의 세포독성을 강화합니다[1]. 이 화학물질은 급성 전골수성 백혈병 유래 NB4 세포에서 항백혈병 특성을 가집니다. PRIMA-1에 의해 유발된 Apoptosis는 MTT 분석 및 annexin-V 염색으로 나타난 바와 같이 용량 의존적이고 시간 의존적인 방식입니다. 이 약물에 의한 Apoptosis 유도는 caspase-9, caspase-7 활성화 및 PARP 분해와 관련이 있습니다. 정상 인간 말초 혈액 단핵 세포에서는 유의미한 Apoptosis 효과를 보이지 않습니다[4].

마우스에 PRIMA-1을 정맥 주사(i.v.)해도 치료받지 않은 동물과 비교하여 체중이나 행동에 명백한 변화를 일으키지 않습니다. 이 화합물은 이 동물 종양 모델에서 생체 내 항종양 활성을 가집니다. 이는 돌연변이 p53 의존적인 방식으로 생체 내 종양 성장을 억제합니다[3].

• 세포주

  mutant p53 expressing pancreatic cancer cell lines PANC-1 (p.R273H) and BxPC-3 (p.Y220C) and the wild type p53-expressing Capan-2 cells (wtp53)

• 농도

  25-100 μM

• 배양 시간

  12-48 h

• 방법

  Cells are kept at a temperature of 37 °C, a minimum relative humidity of 95 %, and an atmosphere of 5 % CO2 in air. Cell viability is measured by MTT assay after treatment with PRIMA-1. Briefly, cells are seeded in each well of 96-well plates in 100 μl culture medium and incubated overnight at 37 °C in an atmosphere of 5 % CO2. The plates are further incubated at 37 °C under 5 % CO2 for 4 h and then left at room temperature until completely dry. DMSO was then added and the absorbance is read at 492 nm using a microplate enzyme-linked immunoassay reader (ELISA). The relative growth activity is determined as the percentage absorbance of treated cells compared to that of vehicle treated cells (control).

• 동물 모델

  SCID mice

• 용량

  1, 10, 20 and 100 mg/kg

• 투여

  i.v.