PRT062607 (P505-15) HCl

카탈로그 번호S8032 배치:S803202

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기술 자료

화학식

C19H23N9O.HCl
분자량 429.91 CAS 번호 1370261-97-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 86 mg/mL (200.04 mM)
Water 86 mg/mL (200.04 mM)
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PRT062607 (P505-15, BIIB057, PRT-2607) HCl은 세포 없는 분석에서 IC50가 1 nM인 새롭고 고도로 선택적인 Syk 억제제이며, Fgr, PAK5, Lyn, FAK, Pyk2, FLT3, MLK1 및 Zap70보다 Syk에 대해 >80배 선택적입니다.
표적
Syk
(Cell-free assay)		 FGR
(Cell-free assay)		 MLK1
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 YES
(Cell-free assay)		 더 보기
1 nM 81 nM 88 nM 108 nM 123 nM
시험관 내(In vitro) PRT062607 (P505-15)의 항-SYK 활성은 다른 키나제에 대한 친화도보다 최소 80배 더 큽니다. 다른 키나제에 대한 친화도보다 최소 80배 더 큽니다. PRT062607은 B세포 항원 수용체 매개 B세포 신호 전달 및 활성화(각각 IC50 0.27 및 0.28 μM)와 Fcε 수용체 1 매개 호염기구 탈과립(IC50 0.15 μM)을 강력하게 억제합니다. PRT062607은 CLL 세포에 의한 케모카인 CCL3 및 CCL4의 BCR 의존성 분비와 조직 호밍 케모카인 CXCL12, CXCL13 및 기질 세포 아래로의 백혈병 세포 이동을 억제합니다. 또한 PRT062607은 BCR 트리거링 후 Syk 및 세포외 신호 조절 키나제 인산화를 억제합니다.
생체 내(In Vivo) 약동학/약력학 관계는 30 mg/kg 투여 후 24시간 동안 생쥐에서 70% Syk 억제가 유지될 것으로 예측했습니다. 15 mg/kg에서 Syk 억제는 7.5% (Cmin)에서 78.4% (Cmax) 범위였으며, 24시간 동안 평균 67%의 억제를 보였습니다. PRT062607의 경구 투여는 두 가지 류마티스 관절염 설치류 모델에서 용량 의존적인 항염증 활성을 나타냈습니다. Syk 활성을 67% 특이적으로 억제한 농도에서 통계적으로 유의미한 효능이 관찰되었습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 형광 공명 에너지 전달(FRET) 분석

    다양한 PRT062607 농도 존재 하에 Syk에 의한 기질 인산화 정도를 측정합니다. Syk 활성은 FRET 증가를 이용하여 인산화된 티로신에 특이적인 형광 항체로 결정됩니다. 용량 반응을 위해 12가지 농도를 테스트합니다. 키나제 억제의 특이성과 효능은 270개의 독립적인 정제된 키나제 분석으로 구성된 Millipore KinaseProfiler 패널에서 PRT062607을 평가하여 결정됩니다. 프로파일링을 위해 PRT062607은 두 가지 농도에서 고정된 ATP 농도로 두 번 테스트됩니다. 이어서, 방사성 분석을 이용한 IC50 결정은 각 개별 키나제에 최적화된 ATP 농도에서 수행됩니다. 모든 방사성 ATP 통합 효소 분석은 Millipore에서 수행됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Syk-dependent BaF3 cell

  • 농도

    ~6 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    CellTiter Glo
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Mouse Collagen Antibody-Induced Arthritis Model

  • 용량

    5, 15, 30 mg/kg, b.i.d.

  • 투여

    Oral

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040680/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22362000/

고객 제품 검증

Dectin-1 is involved in activation of NLRP3-inflammasome by Malassezia spp. IL-1b secretion from mature human mono-DCs incubated with Syk-inhibitors (piceatannol, R406 or P505), 1 h prior to exposure to medium, MSU, b-glucan, nigericin or live M. furfur (MOI = 10) was determined after 6 h by ELISA.

데이터 출처 [ Exp Dermatol , 2014 , 23(12), 884-9 ]

Ptpn6fl/fl and Inpp5dfl/fl ALL cells carrying 4-OHT-inducible Cre (Cre) or an empty vector were pre-treated with PRT062607 (2.5 µmol/L) for 2 days. Deletion of Ptpn6 (i) or Inpp5d (j) was induced by addition of 4-OHT and relative changes of GFP1 cells were monitored by flow cytometry.

데이터 출처 [ , , Nature, 2015, 521(7552): 357-61 ]

ALL cells were treated with vehicle, PRT (2.5 µmol/L), 3AC (7.5 µmol/L) alone, or pre-treated with PRT for 2 days, after which 3AC was added. Viability was monitored by flow cytometry.

데이터 출처 [ , , Nature, 2015, 521(7552): 357-61 ]

B cells were stimulated by irradiated CD40L+ L cells. Left: Forward scatter vs. BrdU incorporation analysis (day 5) in the gated CD19+ CLL cells. The distribution of cells with high FSC (blasts, right quadrants) and proliferation (BrdU+, upper quadrants) are shown. Right panel: gated CD19+ CLL cells, stimulated by CD40L in the presence of DMSO or R406 (5 or 50μM). Blastogenesis (%) was calculated by subtracting unstimulated background: stimulated CLL cells [upper right (UR) + lower right (LR) quadrants] – unstimulated CLL cells [UR+LR]. Proliferation (%): stimulated CLL cells [upper left (UL) + upper right (UR)] quadrants)-unstimulated CLL cells [UL+UR]. Wilcoxon signed-rank test, n=10, P<0.006 for all comparisons in (D); no significant differences in (E) (n=10).

데이터 출처 [ , , Haematologica, 2016, 101(2):e59-62. ]

Sellecks PRT062607 (P505-15) HCl 인용됨 51 출판물

Neuronal Reg3β/macrophage TNF-α-mediated positive feedback signaling contributes to pain chronicity in a rat model of CRPS-I [ Sci Adv, 2025, 11(31):eadu4270] PubMed: 40749060
Identification and structural characterization of small molecule inhibitors of PINK1 [ Sci Rep, 2024, 14(1):7739] PubMed: 38565869
TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders [ J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054] PubMed: 37462944
Neuronal C-Reactive Protein/FcγRI Positive Feedback Proinflammatory Signaling Contributes to Nerve Injury Induced Neuropathic Pain [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(10):e2205397] PubMed: 36727833
Protease-activated receptors and glycoprotein VI cooperatively drive the platelet component in thromboelastography [ J Thromb Haemost, 2023, 21(8):2236-2247] PubMed: 37068592
YES1 Kinase Mediates the Membrane Removal of Rescued F508del-CFTR in Airway Cells by Promoting MAPK Pathway Activation via SHC1 [ Biomolecules, 2023, 13(6)949] PubMed: 37371529
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
Drug-microenvironment perturbations reveal resistance mechanisms and prognostic subgroups in CLL [ Mol Syst Biol, 2022, 18(8):e10855] PubMed: 35959629
Listeria toxin promotes phosphorylation of the inflammasome adaptor ASC through Lyn and Syk to exacerbate pathogen expansion [ Cell Rep, 2022, 38(8):110414] PubMed: 35196496

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