Zelavespib (PU-H71)

카탈로그 번호S8039 배치:S803901

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기술 자료

화학식

C18 H21 I N6 O2 S
분자량 512.37 CAS 번호 873436-91-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (195.17 mM)
Ethanol 100 mg/mL (195.17 mM)
Water 34 mg/mL (66.35 mM)
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Zelavespib (PU-H71, NSC 750424)는 IC50 51 nM의 강력하고 선택적인 HSP90 억제제입니다. 이 화합물은 1상 시험 중입니다.
표적
HSP90
51 nM
시험관 내(In vitro) Zelavespib (PU-H71) (1 μM)은 삼중 음성 유방암 (TNBC) 세포주 MDA-MB-468, MDA-MB-231, HCC-1806의 성장을 각각 65, 140, 87 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 이는 MDA-MB-468, MDA-MB-231, HCC-1806 세포의 초기 개체군 중 각각 80%, 65%, 80%를 사멸시킵니다. 이 화합물 (0.25–1 μM)은 EGFR, IGF1R, HER3, c-Kit, Raf-1 및 Akt를 포함한 종양 구동 분자의 용량 의존적 분해 또는 비활성화를 유도합니다. 1 μM PU-H71로 24시간 처리하면 MDA-MB-468의 G2-M기 세포 비율이 CDK1 및 Chk1 발현 감소를 통해 69%로 증가합니다. Akt 및 Bcl-xL의 비활성화 및 하향 조절을 통해 TNBC에서 부분적으로 세포자멸사를 유도합니다. 이는 프로테아좀 매개 IRAK-1 및 TBK1 수준 감소를 유도하여, 0.5 및 1 μM PU-H71로 처리된 MDA-MB-231 세포에서 NF-κB 활성을 각각 약 84% 및 90% 감소시킵니다. 1 μM에서 MDA-MB-231 세포 침윤을 90% 억제하여 현저히 억제합니다. 2.5 μM에서 XBP1 mRNA 스플라이싱 (2.3배) 및 Grp94 (3.7배), Grp78 (4.9배), CHOP (48배) 단백질 발현 및 ATF4 (1.8배) mRNA 발현의 상향 조절로 입증된 바와 같이 소포체 (ER) 스트레스를 생성하고 펼쳐지지 않은 단백질 반응 (UPR)을 활성화합니다. 1 μM에서 캐스파제에 의해 매개되지만 칼파인 활성화는 아닌 HeLa 세포에서 미토콘드리아 세포자멸사 경로를 유도합니다. PU-H71 유도 ER 스트레스에 반응하여 흑색종, 자궁경부암, 결장암, 간암 및 폐암 세포에서 세포자멸사가 유발되지만 정상 인간 섬유아세포에서는 그렇지 않습니다. Bcl-2에 의해 부여된 저항성을 극복하여 세포자멸사를 유도할 수 있습니다. 30 nM에서 NF-κB 요소 활성화를 억제하여 LI (1 μg/mL LPS 및 5 ng/mL IFN γ) 자극된 성상세포에서 NOS2 활성 (60% 감소) 및 발현을 현저히 감소시킵니다. 이는 성상세포에서와 유사한 효과를 미세아교세포에 나타내며, LPS 의존성 아질산염 방출을 현저히 감소시키기 위해 50 nM PU-H71이 필요합니다.
생체 내(In Vivo) MDA-MB-231 모델에서 75 mg/kg a.d.로 투여된 S8039는 100% 완전 반응을 유도하며, 37일간의 치료 후 종양은 흉터 조직으로 감소하며, 많은 증식성 및 항세포자멸사 분자의 감소, 즉 EGFR, HER3, Raf-1, Akt 및 p-Akt가 각각 80%, 95%, 99%, 80% 및 65% 감소를 동반합니다. S8039 (75 mg/kg, 주 3회)는 종양 성장 96% 억제를 유도하며, 종양 세포 증식 60% 감소, 생존 및 높은 침습 잠재력과 관련된 활성화된 Akt 85% 감소, 그리고 세포자멸사 6배 증가를 동반합니다.
특징 퓨린 기반의 HSP90 선택적 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • HSP90 결합 분석

    측정은 검은색 96웰 마이크로 플레이트에서 수행됩니다. 세포 용해물은 -70℃에서 동결하여 세포막을 파열시키고 HFB [20 mM Hepes (K), pH 7.3, 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 0.01% Nonidet P-40]에 용해하여 준비되며, 프로테아제 및 포스파타제 억제제가 첨가됩니다. 형광 표지된 겔다나마이신 (Cy3B-GM) (3 nM)을 증가하는 양의 세포 용해물로 처리하는 포화 곡선이 기록됩니다. 90%-99% 결합된 리간드에 해당하는 편광 (mP) 판독값을 초래하는 용해물의 양이 경쟁 연구를 위해 선택됩니다. 여기서는 각 96웰 플레이트에 3 nM Cy3B-GM, 세포 용해물 (HeLa 세포에서 정제된 Hsp90을 표준으로 사용하여 Western blot 분석으로 결정된 총 Hsp90에 대해 결정 및 정규화된 양) 및 테스트된 Hsp90 억제제를 최종 부피 100 μL로 포함합니다. 플레이트는 4℃에서 24시간 동안 셰이커에 방치되며, mP 단위의 형광 편광 (FP) 값이 기록됩니다. Zelavespib (PU-H71)의 EC50 값은 Cy3B-GM의 50%가 치환되는 경쟁자 농도로 결정됩니다. FP 측정은 Analyst GT 마이크로플레이트 리더에서 수행됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Human triple-negative breast cancers cell line MDA-MB-231

  • 농도

    ~5μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    Exponentially growing MDA-MB-231 cells are seeded into black 96-well microtiter plates and incubated in medium containing either vehicle control (DMSO) or Zelavespib (PU-H71) for the indicated time at 37 ℃. Plates containing 3 replicate wells per assay condition are seeded at a density of 8×103 cells for each cell line in 100 μL medium. After exposure of cells to this compound, plates are equilibrated to room temperature (20-25 ℃) for approximately 30 min, and 100 μL CellTiter-Glo reagent are added to each well. Plates are mixed for 2 min on an orbital shaker and then incubated for 15 min to 2 h at room temperature. The luminescence signal in each well is measured in an Analyst GT microplate reader.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Human triple-negative breast cancers xenografts MDA-MB-231

  • 용량

    75 mg/kg

  • 투여

    i.p. on an alternate day schedule

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19416831/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23485394/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23123171/

고객 제품 검증

Effects of low-level HSP90 inhibition (by ganetespib, 2-5 nM; PU-H71, 40-70 nM) or febrile-range temperature (39 ℃) on HSP70 and HSP90 protein levels in FANCA wild-type cells. High-level HSP90 inhibition (ganetespib, 25 nM; PU-H71, 300 nM) as well as proteotoxic proteasomal inhibition (MG132, 2.5 mM) induced the expression of HSP70. Constitutive (upper band: C) and inducible forms (lower band: I) of HSP70 are indicated. HSP90 levels are shown for comparison.

데이터 출처 [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

Sellecks Zelavespib (PU-H71) 인용됨 18 출판물

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
Small molecule inhibitor targeting the Hsp70-Bim protein-protein interaction in estrogen receptor-positive breast cancer overcomes tamoxifen resistance [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):33] PubMed: 38409088
Epichaperome Inhibition by PU-H71-Mediated Targeting of HSP90 Sensitizes Glioblastoma Cells to Alkylator-Induced DNA Damage [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3934] PubMed: 39682123
High CD142 Level Marks Tumor-Promoting Fibroblasts with Targeting Potential in Colorectal Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(14)11585] PubMed: 37511344
Radiosynthesis and preclinical evaluation of [11C]SNX-ab as an Hsp90α,β isoform-selective PET probe for in vivo brain and tumour imaging [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2023, 8(1):2] PubMed: 36715827
Development of a First-in-Class Small-Molecule Inhibitor of the C-Terminal Hsp90 Dimerization [ ACS Cent Sci, 2022, 8(5):636-655] PubMed: 35647282
BCL-xL inhibition potentiates cancer therapies by redirecting the outcome of p53 activation from senescence to apoptosis [ Cell Rep, 2022, 41(12):111826] PubMed: 36543138

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