QNZ (EVP4593)

QNZ (EVP4593)는 LPS로 자극된 생쥐 비장세포에서 TNF-a 생성을 7 nM의 IC50으로 억제합니다. [1]

이 화합물(300 nM)은 Htt138Q 세포에서 1 μM thapsigargin 적용에 의해 유도된 저장소 작동 전류의 진폭을 유의하게 감소시키며(약 60%), 따라서 비정상적인 저장소 작동 칼슘 유입을 방지합니다. TRPC1을 서브유닛 중 하나로 포함하는 채널의 활동을 억제할 수 있지만, TRPC1만으로 구성된 동형올리고머 채널에는 영향을 미치지 않습니다. [2]

40 nM에서, 슈반세포를 라미닌 처리하여 유발된 신경돌기 수와 길이의 증가를 완전히 없앱니다. QNZ는 슈반세포의 신경돌기 길이를 61.36% 감소시킵니다. 라미닌 유도 신경돌기 성장을 유의하게 억제합니다. 또한 72시간 배양 후 신경돌기 신장을 크게 감소시키는데, 이는 라미닌에 시딩된 슈반세포에 대한 반응에서 나타나는 초기 발아와 장기적인 성장 및 확장이 모두 NF-κB에 의해 매개됨을 의미합니다. [3]

10 nM에서, 쥐 호중구에서 LPS 유도 CSE 발현의 상향 조절을 없앱니다. [4]

100 nM에서, IB4-음성 뉴런에서 K 전류에 대한 GRO/KC의 유도 효과를 차단합니다. [5]

QNZ (EVP4593) (1 mg/kg, i.p.)는 쥐에서 카라기난 유도 발 부종을 용량 의존적으로 억제합니다. [1]

• NF-κB 분석

  인간 Jurkat T 세포는 10% FCS를 포함하는 RPMI1640에서 37℃, 5% CO₂ 분위기에서 배양됩니다. 세포는 6-웰 플레이트(2×10⁶/웰)에 접종되고 SuperFect Transfection Reagent를 사용하여 1 μg의 pNFκB-Luc로 일시적으로 형질감염됩니다. 형질감염 후, 세포는 37℃에서 밤새 배양됩니다. 그런 다음 세포를 수집하고 신선한 배지에 재현탁한 다음 96-웰 플레이트(2×10⁵/웰)에 접종합니다. QNZ (EVP4593)는 DMSO에 용해되어 세포가 들어있는 96-웰 플레이트에 적절한 농도로 첨가되고, 플레이트는 37℃에서 1시간 동안 배양됩니다. 전사 유도를 위해 각 웰에 10 ng/mL의 PMA와 100 μg/mL의 PHA를 첨가하고, 세포는 37℃에서 추가로 6시간 동안 배양됩니다. 배양 배지를 제거하고, 루시페라제 기질을 포함하는 세포 용해 버퍼를 각 웰에 첨가합니다. 각 부분은 검은색 96-웰 플레이트로 옮겨지고, 즉시 Packard Topcount로 발광을 측정합니다. 50% 억제 농도(IC₅₀) 값은 비선형 회귀 방법으로 계산됩니다.

• 세포주

  Jurkat cells

• 농도

  IC50 of 11 nM (NF-κB) and 7 nM (TNF-α)

• 배양 시간

  1 h

• 방법

  QNZ (EVP4593) was dissolved in DMSO and added at the appropriate concentrations to the 96-well plates containing the cells, and the plates were then incubated at 37 C for 1 h

• 동물 모델

  male SD rats with carrageenin induced paw edema

• 용량

  1 mg/kg

• 투여

  intraperitoneal injection