Regorafenib Hydrochloride

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기술 자료

화학식

C21H16Cl2F4N4O3
분자량 519.28 CAS 번호 835621-07-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (192.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (9.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.500mg/ml (0.96mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Regorafenib (Stivarga, BAY 73-4506) Hydrochloride는 VEGFR1, Murine VEGFR2/3, PDGFRβ, Kit (c-Kit), RET (c-RET) 및 Raf-1에 대한 다중 표적 억제제로, 각각 13 nM, 4.2 nM/46 nM, 22 nM, 7 nM, 1.5 nM 및 2.5 nM의 IC50 값을 가집니다.
표적
RET
(Cell-free assay)		 Raf-1
(Cell-free assay)		 Murine VEGFR2
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 VEGFR1
(Cell-free assay)		 더 보기
1.5 nM 2.5 nM 4.2 nM 7 nM 13 nM
시험관 내(In vitro)

Regorafenib은 NIH-3T3/VEGFR2 세포에서 VEGFR2 자가인산화를 3 nM의 IC50 값으로 강력하게 억제합니다. HAoSMC에서 레고라페닙은 PDGF-BB 자극 후 PDGFR-β 자가인산화를 90 nM의 IC50 값으로 억제합니다. 레고라페닙은 또한 FGF10으로 자극된 MCF-7 유방암(BC) 세포에서 FGFR 신호 전달을 억제합니다. 레고라페닙은 돌연변이 수용체 KITK642E 및 RETC634W를 각각 약 20 nM 및 10 nM의 IC50 값으로 매우 강력하게 억제했습니다. 레고라페닙은 VEGF165로 자극된 HUVEC의 증식을 약 3 nM의 IC50 값으로 억제합니다. 레고라페닙은 FGF2로 자극된 HUVEC 및 PDGF-BB로 자극된 HAoSMC의 증식을 각각 127 nM 및 146 nM의 IC50 값으로 억제합니다. 레고라페닙은 Protein Tyrosine Kinase(VEGFR, KIT, RET, FGFR 및 PDGFR) 및 세린/트레오닌 키나아제(Raf 및 p38MAPK) 수용체 억제를 통해 종양 세포 증식과 종양 혈관 신생을 모두 표적으로 합니다. 레고라페닙은 인간 Hep3B, PLC/PRF/5 및 HepG2 세포의 성장을 농도 및 시간 의존적으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

Regorafenib은 생쥐의 다양한 전임상 인간 이종이식 모델에서 강력한 용량 의존적 TGI를 보이며, 유방암 MDA-MB-231 및 신장암 786-O 모델에서 종양 축소를 나타냅니다. Regorafenib은 지방 패드에 정소 이식된 동계 원발성 4T1 유방암의 성장을 방지할 뿐만 아니라 폐에서 종양 전이 형성을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 분석

    재조합 VEGFR2 (생쥐 aa785–aa1367), VEGFR3 (생쥐 aa818–aa1363), PDGFRβ (aa561–aa1106), Raf-1 (aa305–aa648) 및 BRafV600E (aa409–aa765) 키나아제 도메인을 사용한 시험관 내 분석이 수행됩니다. 초기 시험관 내 키나아제 억제 프로파일링은 1 μM Regorafenib 고정 농도에서 수행됩니다. 50% 억제 농도(IC50) 값은 선택된 반응성 키나아제(예: VEGFR1 및 RET)로부터 결정됩니다. TIE2 키나아제 억제는 글루타티온-S-트랜스퍼라아제, TIE2의 세포내 도메인 및 펩타이드 바이오틴-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG를 기질로 하는 재조합 융합 단백질을 사용하는 균질 시간 분해 형광(HTRF) 분석법으로 측정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    GIST 882 and TT cells

  • 농도

    5-10 μM

  • 배양 시간

    96 h

  • 방법

    For proliferation assays, GIST 882 and TT cells are grown in RPMI medium containing L-glutamine, and MDA-MB-231, HepG2 and A375 cells in DMEM always containing 10% hiFBS. Cells are trypsinized, plated at 5×104 cells/well in 96-well plates in complete media containing 10% FBS and grown overnight at 37 °C. The next day, vehicle or Regorafenib serially diluted in complete growth media to between 10 μM and 5 nM final concentrations, and 0.2% DMSO, is added and incubation is continued for 96 hours. Cell proliferation is quantified.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female athymic NCr nu/nu mice with Colo-205, MDA-MB-231 or 786-O

  • 용량

    3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg

  • 투여

    o.g.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21789125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777740/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/

Sellecks Regorafenib Hydrochloride 인용됨 22 출판물

Differentiating Benign from Malignant Thyroid Tumors by Kinase Activity Profiling and Dabrafenib BRAF V600E Targeting [ Cancers (Basel), 2023, 15(18)4477] PubMed: 37760447
Effect of Intraperitoneal Chemotherapy with Regorafenib on IL-6 and TNF-α Levels and Peritoneal Cytology: Experimental Study in Rats with Colorectal Peritoneal Carcinomatosis [ J Clin Med, 2023, 12(23)7267] PubMed: 38068319
Triple MAPK inhibition salvaged a relapsed post-BCMA CAR-T cell therapy multiple myeloma patient with a BRAF V600E subclonal mutation [ J Hematol Oncol, 2022, 15(1):109] PubMed: 35978321
Assessment in vitro of interactions between anti-cancer drugs and noncancer drugs commonly used by cancer patients [ Anticancer Drugs, 2022, 10.1097/CAD.0000000000001344] PubMed: 36066384
Impact of a Desmoplastic Tumor Microenvironment for Colon Cancer Drug Sensitivity: A Study with 3D Chimeric Tumor Spheroids [ ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(41):48478-48491] PubMed: 34633791
Recapitulating cholangiopathy-associated necroptotic cell death in vitro using human cholangiocyte organoids [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2021, S2352-345X(21)00223-X] PubMed: 34700031
Leukotriene receptor antagonists enhance HCC treatment efficacy by inhibiting ADAMs and suppressing MICA shedding [ Cancer Immunol Immunother, 2021, 70(1):203-213] PubMed: 32683508
Autophagy-Related Chemoprotection against Sorafenib in Human Hepatocarcinoma: Role of FOXO3 Upregulation and Modulation by Regorafenib [ Int J Mol Sci, 2021, 22(21)11770] PubMed: 34769197
Entrectinib Induces Apoptosis and Inhibits the Epithelial-Mesenchymal Transition in Gastric Cancer with NTRK Overexpression [ Int J Mol Sci, 2021, 23(1)395] PubMed: 35008821
Berberine Sensitizes Human Hepatoma Cells to Regorafenib via Modulating Expression of Circular RNAs [ Front Pharmacol, 2021, 12:632201] PubMed: 34220494

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