Regorafenib (BAY-734506) Monohydrate

카탈로그 번호S5077 배치:S507703

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기술 자료

화학식

C21H15ClF4N4O3.H2O
분자량 500.83 CAS 번호 1019206-88-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (199.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Regorafenib (BAY-734506, Fluoro-sorafenib, Resihance, Stivarga, regorafaenib monohydrate) Monohydrate는 VEGFR1, murine VEGFR2, murine VEGFR3, PDGFR-β, Kit (c-Kit), RET (c-RET), RAF-1, B-RAF 및 B-RAF(V600E)에 대해 각각 13, 4.2, 46, 22, 7, 1.5, 2.5, 28, 19 nM의 IC50 값을 갖는 새로운 경구용 다중 키나아제 억제제입니다.
표적
PDGFRβ
(Cell-free)		 RET
(Cell-free)		 Raf-1
(Cell-free)		 murine VEGFR2
(Cell-free)		 KIT
(Cell-free)		 더 보기
1.5 nM 2.5 nM 4.2 nM 7 nM
시험관 내(In vitro) Regorafenib은 NIH-3T3/VEGFR2 세포에서 VEGFR2 자가인산화를 강력하게 억제하며 IC50은 3nM입니다. HAoSMC에서 Regorafenib은 PDGF-BB 자극 후 PDGFR-β 자가인산화를 억제하며 IC50은 90nM입니다. Regorafenib은 또한 FGF10으로 자극된 MCF-7 유방암(BC) 세포에서 FGFR 신호 전달을 억제합니다. Regorafenib은 돌연변이 수용체 KITK642E 및 RETC634W를 각각 약 20nM 및 10nM의 IC50으로 매우 강력하게 억제했습니다. Regorafenib은 VEGF165로 자극된 HUVEC의 증식을 약 3nM의 IC50으로 억제합니다. Regorafenib은 FGF2로 자극된 HUVEC 및 PDGF-BB로 자극된 HAoSMC의 증식을 각각 127nM 및 146nM의 IC50으로 방지합니다. Regorafenib은 티로신 키나아제(VEGFR, KIT, RET, FGFR 및 PDGFR) 및 세린/트레오닌 키나아제(Raf 및 p38MAPK) 수용체 억제를 통해 종양 세포 증식 및 종양 혈관 형성 모두를 표적으로 합니다. Regorafenib은 농도 및 시간 의존적으로 인간 Hep3B, PLC/PRF/5 및 HepG2 세포의 성장을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) Regorafenib은 생쥐의 다양한 전임상 인간 이종이식 모델에서 강력한 용량 의존적 TGI를 나타내며, 유방 MDA-MB-231 및 신장 786-O 암종 모델에서 종양 축소를 보입니다. Regorafenib은 지방 패드에 정소 성장하는 동계 원발성 4T1 유방 종양의 성장을 막을 뿐만 아니라 폐에서 종양 전이 형성을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 분석

    재조합 VEGFR2 (생쥐 aa785-aa1367), VEGFR3 (생쥐 aa818-aa1363), PDGFRβ (aa561-aa1106), Raf-1 (aa305-aa648) 및 BRafV600E (aa409-aa765) 키나아제 도메인을 사용한 시험관 내 분석이 수행됩니다. 초기 시험관 내 키나아제 억제 프로파일링은 1μM Regorafenib 고정 농도에서 수행됩니다. 50% 억제 농도(IC50) 값은 선택된 반응성 키나아제(예: VEGFR1 및 RET)로부터 결정됩니다. TIE2 키나아제 억제는 글루타티온-S-트랜스퍼라제, TIE2의 세포 내 도메인 및 펩타이드 Biotin-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG의 재조합 융합 단백질을 기질로 사용하는 균질 시간 분해 형광(HTRF) 분석법으로 측정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    GIST 882 and TT cells

  • 농도

    5 nM-10 μM

  • 배양 시간

    96 h

  • 방법

    For proliferation assays, GIST 882 and TT cells are grown in RPMI medium containing L-glutamine, and MDA-MB-231, HepG2 and A375 cells in DMEM always containing 10% hiFBS. Cells are trypsinized, plated at 5×104 cells/well in 96-well plates in complete media containing 10% FBS and grown overnight at 37℃. The next day, vehicle or Regorafenib serially diluted in complete growth media to between 10 μM and 5 nM final concentrations, and 0.2% DMSO, is added and incubation is continued for 96 hours. Cell proliferation is quantified.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female athymic NCr nu/nu mice with Colo-205, MDA-MB-231 or 786-O

  • 용량

    3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg

  • 투여

    orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21789125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777740/

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