Ripretinib

카탈로그 번호S8757 배치:S875702

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기술 자료

화학식

C24H21BrFN5O2
분자량 510.36 CAS 번호 1442472-39-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (195.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ripretinib은 야생형 및 돌연변이 형태의 종양 관련 항원(TAA) 비만/줄기세포 인자 수용체(SCFR) Kit (c-Kit) 및 PDGFR-alpha의 경구 생체이용 가능한 스위치 포켓 제어 억제제로, WT Kit (c-Kit), V654A Kit (c-Kit), T670I Kit (c-Kit), D816H Kit (c-Kit) 및 D816V Kit (c-Kit)에 대해 각각 4 nM, 8 nM, 18 nM, 5 nM 및 14 nM의 IC50 값을 가집니다.
표적
PDGFR WT KIT
(Cell-free assay)		 D816H KIT
(Cell-free assay)		 V654A KIT
(Cell-free assay)		 D816V KIT
(Cell-free assay)		 더 보기
4 nM 5 nM 8 nM 14 nM
시험관 내(In vitro)

DCC-2618은 활성화 돌연변이(예: KIT D816V)와 관계없이 KIT을 비활성 상태로 정지시키는 스위치 제어 유형 II KIT 억제제입니다. 단일 및 이중(1차/2차) KIT 돌연변이로 일시적으로 형질감염된 CHO 세포에서 DCC-2618은 exon 17, exon 9/13, exon 9/14 및 exon 9/17 KIT 돌연변이는 물론 exon 11/17 KIT 돌연변이(exon 17 D816V, D816G, D820A, D820E, D820Y, N822K, N822Y, N822H 및 Y823D 1차 또는 2차 돌연변이 포함)를 강력하게 억제합니다. DCC-2618은 다양한 인간 비만세포주(HMC-1, ROSA, MCPV-1) 및 진행성 전신 비만세포증 환자로부터 얻은 1차 신생물성 비만세포의 증식 및 생존을 억제합니다(IC50 <1 µM). DCC-2618은 전신 비만세포증 또는 호산구 백혈병 환자로부터 얻은 1차 신생물성 호산구, 동반 전신 비만세포증 유무에 관계없이 만성 골수단핵구 백혈병 환자로부터 얻은 백혈병 단핵구, 급성 골수성 백혈병 환자로부터 얻은 모세포의 성장 및 생존을 감소시킵니다. 또한 DCC-2618은 내피세포의 증식을 억제하고 전신 비만세포증 관련 혈관신생에 추가적인 약물 효과를 가질 수 있습니다. DCC-2618은 비만세포에서 IgE 매개 히스타민 방출과 비만세포에서 트립타아제 방출을 하향 조절합니다.
생체 내(In Vivo)

생체 내에서 50 mg/kg의 DCC-2618 투여는 GIST T1 이종이식 모델에서 KIT 인산화 억제에 대한 ED90을 제공하며, 이는 약 470 ng/mL의 EC90 농도에 해당합니다. 하루 두 번 투여하면 이 경구 용량은 거의 완전한 종양 정체를 유발합니다. 이 DCC-2618 용량은 KIT exon 11 delW557K558/exon 17 Y823D를 발현하는 환자 유래 이종이식(PDX) GIST 및 KIT exon 17 N822K AML 이종이식 모델에서도 종양 퇴행을 유발합니다. 이종이식 연구에서 DCC-2618은 GIST (Y823D), AML (N822K) 및 비만세포증 (D816V) 모델에서 발견되는 KIT exon 17 돌연변이를 포함하여 KIT 및 PDGFRA 유도 종양 성장을 차단합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    HMC-1.1, HMC-1.2, ROSA (KIT WT) and ROSA (KIT D816V) cells

  • 농도

    0.5-5 μM

  • 배양 시간

    4 h

  • 방법

    For evaluation of KIT and BTK signaling, HMC-1.1, HMC-1.2, ROSA (KIT WT) and ROSA (KIT D816V) cells are incubated in control medium or in DCC-2618 (0.5–5 μM) for 4 h at 37°C. Western blotting is performed.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    xenograft models (mice)

  • 용량

    100 mg/kg/day or 25 mg/kg/day or 50 mg/kg BID

  • 투여

    oral

참조

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2690
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29439183/
  • https://www.deciphera.com/wp-content/uploads/2018/04/DCC-2618-Pre-Clinical-AACR-2018.pdf

Sellecks Ripretinib 인용됨 10 출판물

Olverembatinib, a multikinase inhibitor that modulates lipid metabolism, in advanced succinate dehydrogenase-deficient gastrointestinal stromal tumors: a phase 1b study and translational research [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):361] PubMed: 41184234
Spatiotemporally resolved colorectal oncogenesis in mini-colons ex vivo [ Nature, 2024, 629(8011):450-457] PubMed: 38658753
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Chinese Pedigree with Hereditary Gastrointestinal Stromal Tumors: A Case Report and Literature Review [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)830] PubMed: 36614290
Inhibition of human UDP-glucuronosyltransferase enzyme by ripretinib: Implications for drug-drug interactions [ Toxicol Appl Pharmacol, 2023, 466:116490] PubMed: 36963523
Microglia-derived PDGFB promotes neuronal potassium currents to suppress basal sympathetic tonicity and limit hypertension [ Immunity, 2022, S1074-7613(22)00291-6] PubMed: 35863346
Combined Inhibition of AKT and KIT Restores Expression of Programmed Cell Death 4 (PDCD4) in Gastrointestinal Stromal Tumor [ Cancers (Basel), 2021, 13(15)3699] PubMed: 34359600
A Novel Kindred with Familial Gastrointestinal Stromal Tumors Caused by a Rare KIT Germline Mutation (N655K): Clinico-Pathological Presentation and TKI Sensitivity [ J Pers Med, 2020, 10(4)E234] PubMed: 33212994
An evaluation of masitinib for treating systemic mastocytosis [ Expert Opin Pharmacother, 2019, 20(13):1539-1550] PubMed: 31381378

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