RITA

카탈로그 번호S2781 배치:S278101

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기술 자료

화학식

C₁₄H₁₂O₃S₂

분자량

292.37

CAS 번호

213261-59-7

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

58 mg/mL (198.37 mM)

Ethanol

8 mg/mL (27.36 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (102.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.500mg/ml (1.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

RITA는 감지 가능한 DNA 단일 가닥 절단 없이 DNA-단백질 및 DNA-DNA 교차 결합을 모두 유도하며, 이 화합물은 p53을 표적으로 하여 MDM2-p53 상호작용도 억제합니다.

표적

Mdm2

p53

시험관 내(In vitro)

RITA는 세포질(S100) 분획으로의 세포 축적 때문에 종양 세포주에서 고도로 선택적인 차등 세포 독성 활성 패턴을 보입니다. 이 화합물은 또한 ACHN 및 UO-31을 포함한 다른 신장 세포주의 성장을 각각 13 μM 및 37 μM의 IC50으로 억제합니다. 이것(10 nM)은 G2-M기 세포 축적과 함께 세포 주기 정지를 유발하고 100 nM에서 DNA 단편화 및 Apoptosis를 유도하며, 둘 다 p53 단백질 수준이 평가됩니다. 이 화학 물질(30 nM)은 또한 A498 세포에서 DNA-단백질 및 DNA-DNA 교차 결합을 모두 유도합니다. 한편, 이것은 top1 매개 초나선 SV40 DNA 이완에 영향을 미치지 않습니다. 이것은 HCT116 세포의 성장을 97% 유의하게 억제하지만 HCT116 TP53^-/- 세포의 성장은 13%만 약간 억제합니다. 이 화합물은 p53이 없는 세포주 및 돌연변이 p53을 발현하는 세포주보다 야생형 p53을 발현하는 종양 세포주에서 성장 억제에 훨씬 더 효율적입니다. 이것은 전체 길이 p53에 결합하지만 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST) 단백질 또는 HDM-2에는 결합하지 않습니다(MDM2의 배아 치사율 구출에 의해 p53의 핵심 조절자가 강력하게 지지됩니다). 이 화학 물질은 p53−HDM-2 상호작용 및 p53 유비퀴틴화를 차단합니다. 이것은 두 단백질이 상향 조절되더라도 p53과 함께 공동 침전되는 HDM-2의 양을 상당히 감소시킵니다. 이 화합물은 정제된 GST-p53과 6XHis 태그 His-HDM-2 단백질 간의 상호작용을 방지합니다. 이것은 p53Ser46 인산화를 촉진하여 Apoptosis를 유도하는 것으로 나타났습니다. 이 화학 물질은 인산화된 ASK-1, MKK-4 및 c-Jun의 상향 조절과 함께 p53의 활성화를 유도합니다. 이것은 JNK 신호 전달의 활성화를 유도합니다. 그러나 반대로, 핵 자기 공명(NMR)에 의한 다른 결과는 p53(잔기 1-312)과 MDM2의 N-말단 p53 결합 도메인(잔기 1-118) 사이의 복합체 형성을 차단하지 않으며, 이 화합물의 결합이 p53의 원래 형태를 필요로 할 가능성이 매우 높다는 것을 보여줍니다.

생체 내(In Vivo)

RITA는 복강 내 투여 후 1개월 동안 최대 10 mg/kg 용량에서 관찰 가능한 체중 감소 없이 마우스에서 잘 견뎌집니다. 이 화합물 0.1 mg/kg를 5회 주사한 후 HCT116 종양의 성장은 40% 억제되었으며, HCT116 TP53^-/- 종양에는 명백한 영향이 없었습니다. 1 또는 10 mg/kg 용량에서 강력한 항종양 활성을 보입니다. 이 화학 물질 1 mg/kg를 5회 주사하면 p53 양성 이종이식편의 성장률이 2배 이상 감소했으며, p53-null 이종이식편에는 영향을 미치지 않았습니다. HCT116 종양은 10 mg/kg로 처리된 마우스에서 대조군 미처리 마우스보다 90% 더 작았습니다. 이 화합물은 야생형 p53 의존적인 방식으로 종양 성장을 억제합니다.

특징

DNA 교차 결합 유도제이며, DNA 삽입제가 아닙니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 HCT116 cells and HCT116 TP53^-/- cells 농도 0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO 배양 시간 48 hours 방법 Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO₂ 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.
동물 연구:^{^[3]}	동물 모델 SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53^-/- xenografts 용량 0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg 투여 Administered via i.v. or i.p.

세포 분석:^{^[1]}

세포주
HCT116 cells and HCT116 TP53^-/- cells
농도
0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO
배양 시간
48 hours
방법
Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO₂ 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.

동물 연구:^{^[3]}

동물 모델
SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53^-/- xenografts
용량
0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg
투여
Administered via i.v. or i.p.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10230772/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10462535/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15558054/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22166212/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22276160/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16270059/

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고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.37 ]

Sellecks RITA 인용됨 13 출판물

Tert promotes cardiac regenerative repair after MI through alleviating ROS-induced DNA damage response in cardiomyocyte [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):381]	PubMed: 39187478
Tripartite motif containing 69 elicits ERK2-dependent EYA4 turnover to impart pancreatic tumorigenesis [ J Cancer, 2023, 14(2):200-218]	PubMed: 36741265
Wnt4 is crucial for cardiac repair by regulating mesenchymal-endothelial transition via the phospho-JNK/JNK [ Theranostics, 2022, 12(9):4110-4126]	PubMed: 35673578
Mild oxidative stress protects against chemotherapy-induced hair loss [ Front Oncol, 2022, 12:1078916]	PubMed: 36703797
Tubule-specific deletion of LincRNA-p21ameliorates lipotoxic kidney injury [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:1280-1290]	PubMed: 34853727
Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30605-X]	PubMed: 33357454
The Meningioma Enhancer Landscape Delineates Novel Subgroups and Drives Druggable Dependencies [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0160]	PubMed: 32703768
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668]	PubMed: 32962010
Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation [ Cancer Cell, 2019, 35(2):191-203]	PubMed: 30712844
Angiopoietin-like protein 3 blocks nuclear import of FAK and contributes to sorafenib response. [ Br J Cancer, 2018, 119(4):450-461]	PubMed: 30033448

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