RO4929097 (RG-4733)

카탈로그 번호S1575 배치:S157503

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기술 자료

화학식

C22H20F5N3O3
분자량 469.4 CAS 번호 847925-91-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 94 mg/mL (200.25 mM)
Ethanol 43 mg/mL (91.6 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 RO4929097 (RG-4733)은 세포 유리 분석에서 IC50이 4 nM인 γ secretase 억제제이며, Aβ40 및 Notch의 세포 처리를 각각 EC50 14 nM 및 5 nM로 억제합니다. 2상.
표적
γ secretase
(Cell-free assay)		 Notch
(Cell-free assay)		 Aβ40
(Cell-free assay)
4 nM 5 nM 14 nM
시험관 내(In vitro) RO4929097은 HEK293 세포에서 배양 배지로 분비되는 Aβ 펩타이드의 양을 EC50 14 nM로 감소시킵니다. 이 화합물은 Notch 세포 기반 리포터 분석에서 EC50 5 nM로 Notch 처리를 강력하게 억제합니다. 세포 유리 및 세포 분석에서 이 화학 물질의 효능은 낮은 나노몰 범위이며, 수용체, 이온 채널 및 효소(CEREP 패널)를 포함한 다양한 유형의 다른 75가지 단백질에 대해 100배 이상의 선택성을 보입니다. 5일간의 치료 후, 인간 NSCLC A549 세포에서 ICN 생성을 감소시켜 조직 배양에서 평평하고 덜 변형된 종양 세포 표현형을 유도합니다. 이는 인간 비소세포폐암 세포에서 Notch 처리를 차단하고 Notch 전사 표적 유전자 Hes1의 발현을 감소시킵니다. 이 화합물로 치료하면 SUM149에서 직접적인 Notch 표적 유전자 Hes1, Hey1, Heyl의 발현이 2~3배 감소하고 SUM190 세포에서는 3.5~8배 감소하는 것으로 나타났습니다. 이는 SUM149 세포의 성장을 용량 의존적으로 적당히 억제합니다. 이 화학 물질의 1 μM 농도에서 성장 억제는 차량 처리 대조군에 비해 SUM149의 경우 20%, SUM190 세포의 경우 10%입니다. 이는 T-세포에 의한 염증성 사이토카인 생성을 감소시킵니다. 또한, 이 치료를 통해 TH1 사이토카인보다 TH2 사이토카인 쪽으로 전환됩니다. 또한, T-세포 활성화 유도 IL-6 생성은 이 화합물로 증가할 것입니다. 이 치료 후, 선택된 흑색종 세포주는 NOTCH 하류 이펙터 HES1의 하향 조절을 나타냅니다. 이 치료 후 원발성 흑색종 세포주에서 형성된 멜라노스피어의 양이 감소하는 것이 감지됩니다.
생체 내(In Vivo) A549 NSCLC 이종이식을 보유한 누드 마우스에 RO4929097 3~60 mg/kg을 21일 스케줄 중 7, 14, 또는 21일 동안 1일 1회 또는 2회 경구 주사한 결과, 차량 처리 동물과 비교하여 현저한 종양 성장 억제가 나타났습니다. 종양 성장 억제 값은 66%에서 91%까지 다양했습니다. 마우스를 60 mg/kg의 이 화합물로 7+/14- 스케줄로 1일 2회 처리했을 때, 치료는 초기에 확립된 A549 종양의 퇴행을 유발했습니다. 21일 주기(47일차) 말에, 종양 성장 예방은 차량 대조군 마우스와 비교하여 여전히 91%였습니다. 종양 성장 억제는 치료 후 최대 34일(67일차)까지 지속되었습니다. 67일차에 이 마우스들은 동일한 용량의 이 화학 물질로 두 번째 주기(7일) 동안 74일차까지 재처리되었습니다. 중요한 것은 투여가 완료된 후에도 항종양 효과가 지속되었다는 것입니다. 이 화합물은 A549 이종이식 모델에서 혈관신생과 관련된 유전자의 발현 감소를 유도합니다. 대조적으로, RO4929097-저항성 H460a 이종이식은 이러한 유전자 발현에 거의 변화를 보이지 않아, 이 약제의 생체 내 항혈관신생 작용 메커니즘을 강조합니다. IL6 및 IL8 과발현 종양의 경우, 이는 더 이상 혈관신생 또는 종양 관련 섬유아세포의 침윤에 영향을 미치지 않습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[5]
  • 생체 외 효능 분석

    RO4929097 사용 후, Aβ 펩타이드는 다양한 항-Aβ 항체와 Origen 1.5 분석기를 사용하여 ECL 분석으로 측정됩니다. 4G8 생쥐 mAb는 α-secretase 절단 부위에서 즉시 원위부에 위치한 Aβ 펩타이드 내 에피토프(아미노산 18-21 내)에 결합합니다. G2-10 생쥐 mAb는 γ-secretase 매개 절단 후 노출되어 Aβ40 펩타이드의 아미노산 40을 생성하는 C 말단에 결합합니다. FCA3542 토끼 항체는 γ-secretase 매개 절단 후 노출되어 Aβ42 펩타이드의 아미노산 42를 생성하는 C 말단에 결합합니다. 4G8 mAb는 바이오틴-LC-설포-N-하이드록시숙신이미드-에스테르로 바이오틴화됩니다. G2-10 및 FCA3542 항체는 TAG-N-하이드록시숙신이미드 에스테르로 루테늄화됩니다. Aβ(x-40)는 바이오틴화된 4G8 및 루테늄화된 G2-10으로 검출됩니다. Aβ(x-42)는 바이오틴화된 4G8 및 루테늄화된 FCA3542로 검출됩니다.
세포 분석:[3]
  • 세포주

    WM35 and WM98.1 cell lines

  • 농도

    10 μM

  • 배양 시간

    DMSO

  • 방법

    Primary melanoma cell lines, including WM35 and WM98.1, are seeded at 2.5 × 103 cells per well on a 12-well dish in triplicate. The day after (day 0), the medium is replaced, and DMSO or 10 μM RO4929097 is added and changed every 3-4 days. At the indicated time points, cells are fixed in 10% formalin solution and stored in PBS at 4 °C. At day 18-24, all the plates are stained with crystal violet. After color elution with 10% acetic acid, optical density is read at 590 nm.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female nude mice bearing Calu-6 cells

  • 용량

    3 to 60 mg/kg

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19773430/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22547109/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21980408/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10801983/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

데이터 출처 [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

<p>Melanoma growth inhibition by the concomitant treatment with a TKI and the GSI inhibitor RO4929097. WM266-4, K457 and SK-Mel2 human metastatic melanoma cells were treated for four days in culture with a tyrosine kinase inhibitor (TKI at 20 mM), and the GSI RO4929097 (RO at 10 mM), either alone or in combination. All treatments significantly reduced cell growth except for RO4929097 on K457 cells. The highest level of inhibition was observed with TKI in combination with RO4929097. Growth was evaluated by the crystal violet staining.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2012 , Dr. Barbara Bedogni of Case Western Reserve University

(d,e) Effect of TUG1 overexpression on Nestin activity. Plasmid vectors expressing indicated genes were added to GSC-pE-Nes-222 treated with RO4929097. Phase-contrast and Nestin-EGFP images were shown in (d). Scale bars, 100 μm. (e) Intensity of Nestin-EGFP (left) and number of viable cells (right) compared with the DMSO control were quantified. Viable cells were assessed by trypan blue staining. *P<0.01, Kruskal–Wallis analysis. For all the experimental data, error bars indicate +s.d. (n=3).

데이터 출처 [ , , Nat Commun, 2016, 7:13616 ]

Sellecks RO4929097 (RG-4733) 인용됨 125 출판물

Single-cell and spatial transcriptomics implicate a prognostic function of tertiary lymphoid structures in gastric cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):10435] PubMed: 41290589
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
CD146 regulates the stemness and chemoresistance of hepatocellular carcinoma via JAG2-NOTCH signaling [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):150] PubMed: 40032820
Role of the Notch signaling pathway in porcine oocyte maturation [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):1] PubMed: 39748238
BMP, MEK, and WNT inhibition with NGN2 expression for rapid generation of hiPSC-derived neurons amenable to regional patterning [ Stem Cell Reports, 2025, 20(7):102539] PubMed: 40541177
Expression of genes involved in thyroid hormone action in human induced pluripotent stem cells during differentiation to insulin-producing cells: Effects of iopanoic acid on differentiation [ Mol Cell Endocrinol, 2025, 599:112490] PubMed: 39921130
Targeting endothelial PDGFR-β facilitates angiogenesis-associated bone formation through the PAK1/NICD axis [ J Cell Physiol, 2024, 10.1002/jcp.31291] PubMed: 38721633
Xenogenic Engraftment of Human-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Pancreatic Islet Cells in an Immunosuppressive Diabetic Göttingen Mini-Pig Model [ Cell Transplant, 2024, 33:9636897241288932] PubMed: 39401129
Novel Anti-B-cell Maturation Antigen Alpha-Amanitin Antibody-drug Conjugate HDP-101 Shows Superior Activity to Belantamab Mafodotin and Enhanced Efficacy in Deletion 17p Myeloma Models [ Res Sq, 2024, rs.3.rs-3843028] PubMed: 38260385
A precision oncology-focused deep learning framework for personalized selection of cancer therapy [ bioRxiv, 2024, 2024.12.12.628190] PubMed: 39763776

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