Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)

카탈로그 번호S7170 배치:S717002

인쇄

기술 자료

화학식

C21H18FN5O5S
분자량 471.46 CAS 번호 946128-88-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 94 mg/mL (199.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)는 BRAF V600E, BRAF, CRAF 및 MEK1에 대해 각각 8.2 nM, 19 nM, 56 nM 및 160 nM의 IC50를 갖는 이중 RAF/MEK 억제제입니다. 1상.
표적
BRAF V600E
(cell-free assay)		 BRAF
(cell-free assay)		 CRAF
(cell-free assay)		 MEK1
(cell-free assay)
8.2 nM 19 nM 56 nM 160 nM
시험관 내(In vitro)

HCT116 KRAS 돌연변이 대장암 세포에서 CH5126766은 인산화된 MEK 및 인산화된 ERK 수치를 유의하게 감소시킵니다. CH5126766은 MEK1에 결합하여 RAF 키나아제를 억제하고, MEK가 RAF의 우성 음성 억제제가 되도록 합니다. Raf 또는 RAS 돌연변이 세포주 SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116 및 PC3 세포에서 CH5126766은 각각 65, 28, 40, 46 및 277 nM의 IC50로 세포 성장을 억제합니다. BRAF V600E 또는 NRAS 돌연변이가 있는 두 가지 흑색종 세포주에서 RO5126766은 CDK 억제제 p27의 상향 조절 및 cyclinD1의 하향 조절을 동반한 G1 세포 주기 정지를 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

HCT116 (G13D KRAS) 마우스 이종이식 모델에서 CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)은 MEK 인산화를 유도하고 강력한 항종양 활성을 갖는 표준 MEK 억제제보다 ERK 신호 전달 출력을 더 효과적으로 억제합니다. HCT116 (K-ras) 및 COLO205 (B-raf) 돌연변이 이종이식에서 CH5126766 (0.3 mg/kg)은 [18 F]FDG 흡수율을 유의하게 감소시킵니다. SK-MEL-2 이종이식 모델에서도 RO5126766은 종양 성장을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • MEK 및 RAF 키나아제 효소 분석

    CRAF, BRAF 또는 BRAF V600E 효소에 대한 억제 활성은 유로퓸-항-MEK1/2(pSer218/222) 항체 및 SureLight 알로피코시아닌-항-6히스 항체를 사용하여 불활성 K97R MEK1[MEK1]의 인산화를 재조합 RAF 단백질[BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E 또는 CRAF: Raf-1]에 의해 정량화하여 시간 분해 형광(TRF)을 측정하여 측정합니다. MEK1의 억제는 활성 MEK1(MEK1 S218E/S222E) 및 불활성 탈인산화된 ERK2(MAP kinase 2/Erk 2)와 결합된 분석법으로 평가됩니다. ERK2에 의한 형광 표지 펩타이드 기질(FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH)의 인산화는 IMAP FP Screening Express Kit를 사용하여 정량화됩니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, A549, HCT15, HCT116, and PC3 cells

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    72 h

  • 방법

    The number of viable cells is determined using the Cell Counting Kit-8 assay according to the manufacturer's instructions. After the incubation of cells for 72 h with the indicated concentrations of various agents, kit reagent WST-8 is added to the medium and incubated for a further 4 h. The absorbance of samples (450 nm) is determined using a scanning multiwell spectrophotometer that serves as an ELISA reader. Cell numbers and viability are also measured using the ViaCount Assay according to the manufacturer's instructions.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female BALB-nu/nu mice bearing HCT116, Calu-6 or COLO205 tumors

  • 용량

    ~25 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667175/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25422890/

Sellecks Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) 인용됨 21 출판물

Anti-tumor efficacy of RAF/MEK inhibitor VS6766 in KRAS-mutated colorectal cancer cells [ Cancer Chemother Pharmacol, 2025, 95(1):78] PubMed: 40742567
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
Concurrent SOS1 and MEK suppression inhibits signaling and growth of NF1-null melanoma [ Cell Rep Med, 2024, 5(11):101818] PubMed: 39488215
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
The Role of FRA1 and SUMOylation in Pancreatic Cancer [ mediaTUM, 2023, ] PubMed: None
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
AP1/Fra1 confers resistance to MAPK cascade inhibition in pancreatic cancer [ Cell Mol Life Sci, 2022, 80(1):12] PubMed: 36534167
Targeting Discoidin Domain Receptors DDR1 and DDR2 overcomes matrix-mediated tumor cell adaptation and tolerance to BRAF-targeted therapy in melanoma [ EMBO Mol Med, 2021, e11814] PubMed: 34957688
Inhibition of MEK pathway enhances the antitumor efficacy of chimeric antigen receptor T cells against neuroblastoma [ Cancer Sci, 2021, 112(10):4026-4036] PubMed: 34382720

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.