Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)

카탈로그 번호S7170 배치:S717003

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기술 자료

화학식

C21H18FN5O5S
분자량 471.46 CAS 번호 946128-88-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 94 mg/mL (199.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)는 BRAF V600E, BRAF, CRAF 및 MEK1에 대해 각각 8.2 nM, 19 nM, 56 nM 및 160 nM의 IC50를 갖는 이중 RAF/MEK 억제제입니다. 1상.
표적
BRAF V600E
(cell-free assay)		 BRAF
(cell-free assay)		 CRAF
(cell-free assay)		 MEK1
(cell-free assay)
8.2 nM 19 nM 56 nM 160 nM
시험관 내(In vitro)

HCT116 KRAS 돌연변이 대장암 세포에서 CH5126766은 인산화된 MEK 및 인산화된 ERK 수치를 유의하게 감소시킵니다. CH5126766은 MEK1에 결합하여 RAF 키나아제를 억제하고, MEK가 RAF의 우성 음성 억제제가 되도록 합니다. Raf 또는 RAS 돌연변이 세포주 SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116 및 PC3 세포에서 CH5126766은 각각 65, 28, 40, 46 및 277 nM의 IC50로 세포 성장을 억제합니다. BRAF V600E 또는 NRAS 돌연변이가 있는 두 가지 흑색종 세포주에서 RO5126766은 CDK 억제제 p27의 상향 조절 및 cyclinD1의 하향 조절을 동반한 G1 세포 주기 정지를 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

HCT116 (G13D KRAS) 마우스 이종이식 모델에서 CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)은 MEK 인산화를 유도하고 강력한 항종양 활성을 갖는 표준 MEK 억제제보다 ERK 신호 전달 출력을 더 효과적으로 억제합니다. HCT116 (K-ras) 및 COLO205 (B-raf) 돌연변이 이종이식에서 CH5126766 (0.3 mg/kg)은 [18 F]FDG 흡수율을 유의하게 감소시킵니다. SK-MEL-2 이종이식 모델에서도 RO5126766은 종양 성장을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • MEK 및 RAF 키나아제 효소 분석

    CRAF, BRAF 또는 BRAF V600E 효소에 대한 억제 활성은 유로퓸-항-MEK1/2(pSer218/222) 항체 및 SureLight 알로피코시아닌-항-6히스 항체를 사용하여 불활성 K97R MEK1[MEK1]의 인산화를 재조합 RAF 단백질[BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E 또는 CRAF: Raf-1]에 의해 정량화하여 시간 분해 형광(TRF)을 측정하여 측정합니다. MEK1의 억제는 활성 MEK1(MEK1 S218E/S222E) 및 불활성 탈인산화된 ERK2(MAP kinase 2/Erk 2)와 결합된 분석법으로 평가됩니다. ERK2에 의한 형광 표지 펩타이드 기질(FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH)의 인산화는 IMAP FP Screening Express Kit를 사용하여 정량화됩니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, A549, HCT15, HCT116, and PC3 cells

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    72 h

  • 방법

    The number of viable cells is determined using the Cell Counting Kit-8 assay according to the manufacturer's instructions. After the incubation of cells for 72 h with the indicated concentrations of various agents, kit reagent WST-8 is added to the medium and incubated for a further 4 h. The absorbance of samples (450 nm) is determined using a scanning multiwell spectrophotometer that serves as an ELISA reader. Cell numbers and viability are also measured using the ViaCount Assay according to the manufacturer's instructions.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female BALB-nu/nu mice bearing HCT116, Calu-6 or COLO205 tumors

  • 용량

    ~25 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667175/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25422890/

Sellecks Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) 인용됨 21 출판물

Anti-tumor efficacy of RAF/MEK inhibitor VS6766 in KRAS-mutated colorectal cancer cells [ Cancer Chemother Pharmacol, 2025, 95(1):78] PubMed: 40742567
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
Concurrent SOS1 and MEK suppression inhibits signaling and growth of NF1-null melanoma [ Cell Rep Med, 2024, 5(11):101818] PubMed: 39488215
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
The Role of FRA1 and SUMOylation in Pancreatic Cancer [ mediaTUM, 2023, ] PubMed: None
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
AP1/Fra1 confers resistance to MAPK cascade inhibition in pancreatic cancer [ Cell Mol Life Sci, 2022, 80(1):12] PubMed: 36534167
Targeting Discoidin Domain Receptors DDR1 and DDR2 overcomes matrix-mediated tumor cell adaptation and tolerance to BRAF-targeted therapy in melanoma [ EMBO Mol Med, 2021, e11814] PubMed: 34957688
Inhibition of MEK pathway enhances the antitumor efficacy of chimeric antigen receptor T cells against neuroblastoma [ Cancer Sci, 2021, 112(10):4026-4036] PubMed: 34382720

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