Ricolinostat (ACY-1215)

카탈로그 번호S8001 배치:S800106

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기술 자료

화학식

C24H27N5O3
분자량 433.5 CAS 번호 1316214-52-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 217 mg/mL (500.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (11.53mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ricolinostat (ACY-1215, Rocilinostat)는 무세포 분석에서 IC50 5nM의 선택적 HDAC6 억제제입니다. HDAC1/2/3 (클래스 I HDAC)보다 HDAC6에 대해 >10배 더 선택적이며, HDAC8에 대해 약한 활성을 보이고, HDAC4/5/7/9/11, Sirtuin1, Sirtuin2에 대해 최소한의 활성을 보입니다. Ricolinostat (ACY-1215)는 세포 증식을 억제하고 apoptosis를 촉진합니다. 2상.
표적
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
4.7 nM 48 nM 51 nM 58 nM 100 nM
시험관 내(In vitro)

ACY-1215는 히드록삼산 유도체입니다. ACY-1215는 각각 HDAC1, HDAC2, HDAC3(클래스 I HDAC)에 대해 12배, 10배, 11배 덜 활성입니다. ACY-1215는 HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1 및 Sirtuin2에 대해 최소한의 활성(IC50 > 1μM)을 가지며, HDAC8에 대해 약간의 활성(IC50 = 0.1μM)을 가집니다. T세포 독성에 대한 ACY-1215의 IC50 값은 2.5μM입니다. ACY-1215는 BMSC 및 BM 미세환경의 사이토카인에 의해 부여되는 종양 세포 성장 및 생존을 극복합니다.
생체 내(In Vivo)

ACY-1215는 종양 조직에 쉽게 흡수됩니다. 또한, 투여 후 24시간 이내에 혈액 세포와 종양 조직에서 아세틸화된 α-튜불린의 평행한 감소로 입증되듯이, 이 약물은 종양 조직에 축적되지 않습니다.

특징 범-HDAC 억제제 SAHA와 비교하여 4명의 건강한 공여자로부터 PHA-자극 PBMC에서 세포독성을 덜 유도했습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • HDAC 효소 분석

    ACY-1215는 분석 완충액 [50mM HEPES, pH 7.4, 100mM KCl, 0.001% Tween-20, 0.05% BSA, 20μM tris(2-carboxyethyl)phosphine]에 용해된 후 최종 농도의 6배로 희석됩니다. HDAC 효소는 분석 완충액에 최종 농도의 1.5배로 희석되어 기질 첨가 전 ACY-1215와 10분 동안 전배양됩니다. 각 효소에 사용되는 FTS(HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6) 또는 MAZ-1675(HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8, HDAC9)의 양은 적정 곡선에 의해 결정된 Michaelis 상수(Km)와 같습니다. FTS 또는 MAZ-1675는 분석 완충액에 서열 분석 등급 트립신 0.3μM과 함께 최종 농도의 6배로 희석됩니다. 기질/트립신 혼합물이 효소/화합물 혼합물에 첨가되고 플레이트는 60초 동안 흔들린 후 SpectraMax M5 마이크로플레이트 리더에 놓입니다. 효소 반응은 펩타이드 기질의 리신 측쇄 탈아세틸화 후 30분 동안 7-아미노-4-메톡시-쿠마린 방출을 모니터링하며, 반응의 선형 속도가 계산됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    MM cell lines, patient MM cells, and PBMCs

  • 농도

    ~8 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    PBMCs from healthy donors are isolated and stimulated with 2.5 μg/mL of phytohemagglutinin (PHA) for 48 hours in the presence of increasing concentrations of ACY-1215. DNA synthesis is measured by tritiated thymidine uptake. CD4+T cells are purified from human blood with the Rosette Sep negative-selection kit. Cells are stimulated by CD3/CD28 Dynabeads for 7 days in the presence of compounds. 
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    MM xenograft SCID mouse model

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    ip

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

고객 제품 검증

<p>(a) Representative images from hTERT RPE-1 cells transiently transfected with siControl (siC), treated with vehicle (DMSO), alisertib (MLN8237) or rocilinostat (ACY1215) at the time of serum withdrawal for 48 h. Ciliation monitored by immunofluorescent staining using acetylated α-tubulin (cilia marker) and pericentrin (basal body marker). Nuclei counterstained using DAPI. Highlighted boxes show magnified cilia. Scale bar, 3 μM.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(24):3450-3463

<p>Immunoblot of MB99-1 cells treated with the indicated compound concentrations for 48 hours. Note that the HDAC6-selective inhibitors affect tubulin acetylation, but not histone H3 acetylation, whereas the pan-HDAC inhibitor TSA increases the acetylation of both.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2015, 14(3):727-39.

Western blot analysis of PARP, C-caspase-3, total MET and phosphorylated MET (p-MET) in NuDUL-1 and Toledo cells treated as metioned. GAPDH served as a loading control. NC=negative control.

데이터 출처 [ , , J Pathol, 2018, 246(2):141-153 ]

Effect of 9 h treatment with bortezomib (Bort, 5 nM) alone or in combination with C1A (2 µM) or ACY-1215 (ACY, 2 µM) on caspase-3/7 activity in OPM-2 cells.

데이터 출처 [ , , Br J Cancer, 2018, 119(10):1278-1287 ]

Sellecks Ricolinostat (ACY-1215) 인용됨 75 출판물

Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Potential of histone deacetylase 6 inhibitors in alleviating chemotherapy-induced peripheral neuropathy [ Korean J Pain, 2025, 38(2):152-162] PubMed: 40159938
HDAC6 inhibitor ACY-1215 enhances STAT1 acetylation to block PD-L1 for colorectal cancer immunotherapy [ Cancer Immunol Immunother, 2024, 73(1):7] PubMed: 38231305
Uveal Melanoma Zebrafish Xenograft Models Illustrate the Mutation Status-Dependent Effect of Compound Synergism or Antagonism [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2024, 65(10):26] PubMed: 39163035
HDAC Inhibition Induces CD26 Expression on Multiple Myeloma Cells via the c-Myc/Sp1-mediated Promoter Activation [ Cancer Res Commun, 2024, 4(2):349-364] PubMed: 38284882
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, 18(7):882-895] PubMed: 36958689
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00197-1] PubMed: 36958689
The lysosomal Ragulator complex activates NLRP3 inflammasome in vivo via HDAC6 [ EMBO J, 2023, 42(1):e111389] PubMed: 36444797
HDAC6 regulates human erythroid differentiation through modulation of JAK2 signalling [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):174-188] PubMed: 36578217
Non-decameric NLRP3 forms an MTOC-independent inflammasome [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.07.07.548075] PubMed: None

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