Romidepsin (FK228)

카탈로그 번호S3020 배치:S302001

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기술 자료

화학식

C24H36N4O6S2
분자량 540.7 CAS 번호 128517-07-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 10 mg/mL (18.49 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Romidepsin (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176)은 무세포 분석에서 각각 36 nM 및 47 nM의 IC50을 갖는 강력한 HDAC1 및 HDAC2 억제제입니다. 이 화합물은 신경모세포종 종양 세포의 성장을 조절하고 apoptosis를 유도합니다.
표적
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)
36 nM 47 nM
시험관 내(In vitro) TSA와 달리 Romidepsin의 활성 형태인 redFK는 각각 1.6 nM 및 3.9 nM의 IC50으로 HDAC1 및 HDAC2를 강력하게 억제하지만, 각각 25 nM 및 790 nM의 IC50으로 HDAC4 및 HDAC6를 억제하는 데는 비교적 약합니다. 이 화합물은 각각 36 nM, 47 nM, 510 nM 및 14 μM의 IC50으로 이러한 HDAC를 억제하는 데 redFK보다 17-23배 약합니다. HeLa 세포에서 이 화학 물질로 치료하면 redFK의 불안정성으로 인해 redFK(EC50 11 nM)보다 더 강력하게 EC50 3.0 nM으로 히스톤 아세틸화 및 p21 발현을 유도합니다. G2/M 정지 외에도 이 화합물은 사이클린 D1 하향 조절과 p53 비의존적 p21 유도를 유발하여 CDK 억제 및 Rb 탈인산화를 초래하여 초기 G1기에서 성장 정지를 유도합니다. A549 세포의 증식을 억제하는 데 TSA보다 100배, 부티레이트보다 1,000,000배 더 강력합니다. 이 약물은 각각 5.92 nM, 8.36 nM 및 6.95 nM의 IC50으로 U-937, K562 및 CCRF-CEM 세포의 성장을 억제합니다. H3 및 H4 아세틸화 및 HDAC 억제가 발생하는 농도에서 만성 림프성 백혈병(CLL) 세포의 apoptosis를 촉진하며, 카스파제 8 및 이펙터 카스파제 3의 활성화뿐만 아니라 c-FLIP 단백질의 하향 조절을 선택적으로 포함합니다. 13개(85%)의 신장 세포 암종 세포주 중 11개 및 37개(43%)의 다른 암세포주 중 16개에서 이 화합물은 종양 사멸 수용체를 상향 조절하고 자연 살해(NK) 세포 매개 종양 사멸을 강화합니다. 이는 외투 세포 림프종(MCL) 세포주의 패널에 대해 농도 의존적 세포 독성을 나타냅니다.
생체 내(In Vivo) Romidepsin 처리는 Matrigel 플러그 분석에서 닭 배아 및 성인 쥐의 신생혈관 형성을 강력하게 억제합니다. 이 화합물을 0.1-1 mg/kg 주 2회 투여하면 U-937 림프종을 가진 쥐의 생존 기간이 현저히 연장되며, 중앙 생존 시간은 각각 30.5일(0.56 mg/kg) 및 33일(0.32 mg/kg)입니다(대조군 쥐는 20일).
특징 TSA, TPX, 부티레이트와 같은 다른 고전적인 HDAC 억제제보다 더 효과적입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • HDAC 억제 활성

    효소 분석을 위해, Romidepsin 농도를 증가시키면서 HDAC1 또는 HDAC2를 과발현하는 293T 세포에서 추출한 HDAC 효소 분획 90 μL에 [3H]아세틸 표지 히스톤(25,000 cpm/10 μg) 10 μL를 첨가하고, 혼합물을 37 °C에서 15분 동안 배양합니다. 효소 반응은 최소 1시간 동안 선형입니다. 농축 HCl 10 μL를 첨가하여 반응을 중지시킵니다. 방출된 [3H]아세트산은 1 mL의 에틸아세테이트로 추출하고, 용매층 0.9 mL를 5 mL의 수성 계수 섬광 용액 II에 넣어 방사능을 측정합니다. IC50 값은 최소 3개의 독립적인 용량 반응 곡선으로부터 결정됩니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    HL60, Jurkat, A549, and MCF-7

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of Romidepsin for 72 hours in 96-well plates. 20 μL of 5 mg/mL MTT solution in PBS is added to each well for 4 hours. After removal of the medium, 170 μL of DMSO is added to each well to dissolve the formazan crystals. The absorbance at 540 nm is determined. In addition, cells are incubated with trypan blue, and the numbers of blue (dead) cells and transparent (live) cells are counted in a hemocytometer. For cell cycle analysis, cells are incubated for 30 minutes in propidium iodide staining solution containing 0.05 mg/mL propidium iodide, 1 mM EDTA, 0.1% Triton X-100, and 1 mg/mL RNase A in PBS. The suspension is then passed through a nylon mesh filter and analyzed on a Becton Dickinson FACScan.
동물 연구:

[5]
  • 동물 모델

    Male scid mice inoculated i.p. with U-937 cells

  • 용량

    ~1 mg/kg once or twice a week

  • 투여

    Treated i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12208741/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10952788/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481415/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11774279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12234611/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223231/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068080/

고객 제품 검증

<p>Effects of combination of bort/romidepsin on HDAC6 inhibition and activation of ER stress signaling. HA cells were treated with combination of 15 nM bortezomib and 5 nM romidepsin or either drug alone for 24 hr. Expression of CHOP/GADD153 (green signals) and cleaved PARP (red signals) was detected by immunofluorescent staining. DAPI (blue signals) stained the cell nuclei.</p>

데이터 출처 [ Int J Cancer , 2014 , 135(12):2950-61 ]

An HIV-Gag-SLYNTVATL-specific CTL clone was labeled with Alexa-Fluor555 conjugated cholera toxin subunit B either cultured with 500 nM SAHA or 25 nM romidepsin for 20 hours, or maintained as an untreated control. These effector cells were combined with SLYNTVATL peptide pulsed target cells, matched on the restricting allele, in a collagen matrix medium containing sytox green viability dye. These mixtures were then plated in three separate wells of an 8-well cover slip and imaged by time-lapse brightfield and fluorescent microscopy. A. Shown are representative fields of view from the no treatment (upper panel), 500 nM SAHA (middle panel), and 25 nM romidepsin (lower panel) conditions advancing in time from left to right. Time stamps are given in hh[ratio]mm format. Clones described in the results are indicated with yellow arrows and killed target cells are indicated with white arrows in the upper right panel.

데이터 출처 [ PLoS Pathog , 2014 , 10(8), e1004287 ]

<p>PLZF-RARa–nonexpressing and -expressing PLZFRARβ3 cells were treated with 5 nmol/L romidepsin for the indicated time points. Induction of the DNA DSB marker γH2AX was measured by Western blotting. β-Actin was used as a loading control.</p>

데이터 출처 [ Mol Cancer Ther , 2013 , 12(8), 1591-604 ]

Concentration over time for each dose cohort of romidepsin (B).

데이터 출처 [ , , Blood, 2018, 131(4):397-407 ]

Sellecks Romidepsin (FK228) 인용됨 247 출판물

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
The harmonized activities of HER2-HER3 heterodimer and deacetylated FOXA1 evade hormone response by regulating FOXA1 chromatin binding [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(20)gkaf1086] PubMed: 41224124
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Combined dendritic cell and anti-TIGIT immunotherapy potentiates adaptive NK cells against HIV-1 [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00255-x] PubMed: 40473838
HOXC8 impacts lung tumorigenesis by preventing pyroptotic cell death through the suppression of caspase-1 expression [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):552] PubMed: 40701951
Heterozygous Kmt2d loss diminishes enhancers to render medulloblastoma cells vulnerable to combinatory inhibition of LSD1 and OXPHOS [ Cell Rep, 2025, 44(5):115619] PubMed: 40286267
Limitations and use of the Morpheus-V5 dual reporter virus in assessing interventions that target HIV latency [ J Virol Methods, 2025, 338:115236] PubMed: 40754007
Cognitive and Synaptic Impairment Induced by Deficiency of Autism Risk Gene Smarcc2 and its Rescue by Histone Deacetylase Inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656867] PubMed: 40492195
Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Spheroids Identifies Romidepsin as a Therapeutic Candidate for Osteosarcoma [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-25-0121] PubMed: 40952917
Repurposing Romidepsin for Osteosarcoma: Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Osteosarcoma Spheroids [ bioRxiv, 2025, 2025.05.22.654354] PubMed: 40475499

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