Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
Corn oil
Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.
2.800mg/ml
(9.95mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 56 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
2%DMSO
30%PEG300
5%TWEEN80
63%ddH2O
Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.
1.000mg/ml
(3.55mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
RS-127445 (MT500)는 pKi 9.5 및 pIC50 10.4를 가지는 선택적 5-HT2B 수용체 길항제이며, 다른 5-HT 수용체에 대해 1000배 이상의 선택성을 나타냅니다.
표적
5-HT2B
5-HT2B
10.4(pIC50)
9.5(pKi)
시험관 내(In vitro)
RS-127445는 검출 가능한 내재적 활성이 없는 새로운 고친화성 선택적 5-HT2B 수용체 길항제입니다. 이 화합물은 5-HT2B 수용체에 대해 nM 친화성 및 1000배 선택성을 갖는 것으로 밝혀졌습니다. 따라서 가장 높은 친화성을 가진 가장 선택적인 5-HT2B 수용체 리간드 중 하나입니다. 이 화학 물질은 5-HT에 의해 유발되는 이노시톨 인산염 형성 증가를 강력하게 차단하고, 5-HT에 의해 유발되는 세포 내 칼슘 농도 증가를 요힘빈보다 1000배 더 강력하게 차단합니다.
생체 내(In Vivo)
RS-127445는 용량 또는 경로 의존적인 명백한 제한 없이 쉽게 흡수되며, 경구 및 복강내 투여 모두에서 빠르게 흡수되어 투여 후 15분 이내에 최고 혈장 농도에 도달합니다. 이 화합물의 혈장 농도는 투여된 용량에 비례합니다. 5 mg/kg 용량으로 투여했을 때, 복강내 투여 용량의 약 60%와 경구 투여 용량의 14%가 생체 이용 가능합니다. 혈장 농도는 접근 가능한 5-HT2B 수용체를 완전히 포화시킬 수 있으며 쥐에서 쉽게 달성 및 유지될 수 있을 것으로 예측됩니다. 이 화학 물질은 경구로 1~10 mg/kg 투여 시 구속 스트레스에 의해 유발되는 내장 과민성을 35~74%까지 유의하게 억제합니다. 경구 투여는 TNBS 유발 내장 과민성을 유의하게 억제하지만(3~30 mg/kg에서 15~62% 억제), 정상 쥐의 내장 통각 역치에는 유의한 영향을 미치지 않습니다. 1~30 mg/kg 경구 투여 시 정상 쥐 및 TNBS 처리 쥐에서 구속 스트레스 유발 배변을 용량 의존적으로 감소시킵니다. . 이 화합물은 결장 운동성 및 배변을 억제합니다.
RS-127445의 5-HT2B 수용체에 대한 선택성은 이 화합물을 100개 이상의 추가 이온 채널 또는 수용체 결합 부위에 대한 친화성으로 테스트하여 조사됩니다. 사람 5-HT2A, 5-HT2B 또는 5-HT2C 수용체를 발현하는 CHO-K1 세포는 인산염 완충 식염수에 2mM EDTA를 사용하여 수확됩니다. 세포막은 균질화 및 원심분리(48,000×g, 15분) 4회 반복으로 준비됩니다. 각 분석은 정상 상태 조건을 달성하고 특정 결합을 최적화하도록 설정됩니다. 5-HT2A 수용체의 경우, 1×106개 세포의 막은 32 °C에서 60분 동안 0.2 nM [3H]-케탄세린과 함께 배양됩니다. 비특이적 결합은 10 μM 메티세르기드를 사용하여 결정됩니다. 5-HT2B 수용체의 경우, 1.5×106개 세포의 막은 48 °C에서 120분 동안 0.2 nM [3H]-5-HT와 함께 배양됩니다. 비특이적 결합은 10 μM 5-HT를 사용하여 결정됩니다. 5-HT2C 수용체의 경우, 3×105개 세포의 막은 32 °C에서 60분 동안 0.5 nM [3H]-메술러진과 함께 배양됩니다. 비특이적 결합은 10 μM 메티세르기드를 사용하여 결정됩니다. 분석은 0.1% 폴리에틸렌이민으로 전처리된 유리 섬유 필터(GF/B)를 통한 진공 여과로 종료됩니다. 총 및 결합 방사능은 액체 섬광 계수로 결정됩니다. 이러한 각 분석에서 90% 이상의 특정 결합이 달성됩니다.
HEK-293 cells expressing the human 5-HT2B receptor
농도
10 μM
배양 시간
20 min
방법
RS-127445, vehicle or other antagonists are pre-incubated with 240 μl of HEK-293 cells expressing the human 5-HT2B receptor suspension at 37 °C for 20 min. HEK-293 cells are incubated with[3H]-myoinositol (1.67 μCi/ml) in 162 cm2 flasks overnight at 37 °C in an inositol free Ham's F12 medium containing 10% dialyzed foetal bovine serum. The cells are harvested, washed five times with phosphate bufffered saline and resuspended in inositol free Ham's F12 media at density of approximately 3×103 cells/ml. The reactions are initiated by addition of 5-HT. Sixty minutes later, the reactions are terminated by adding 50 μl of ice-cold 20% perchloric acid, chilled in an ice-water bath for 10 min and then neutralized with 160μl of 1 N KOH. Each sample is diluted with 2 ml of 50 mM Tris-HCl, pH 7.4 at room temperature. The aqueous portion (2.2 ml) is transferred onto Dowex AG1X8 columns (1 ml, 1 : 1, w/v) which has been washed with 5 ml of distilled water. The columns are then washed with 18 ml of distilled water and the inositol phosphates are eluted with 3 ml of 1 N HCl. The eluted radioactivity is determined by liquid scintillation spectroscopy using a Packard 1900CA analyzer. [1]
Oral for 2.5 h ,intraperitoneal and intravenousroutes for 0.08 h
참조
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10455251/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 19740115
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19371340/
Sellecks RS-127445 인용됨 4 출판물
Fluoxetine inhibited the activation of A1 reactive astrocyte in a mouse model of major depressive disorder through astrocytic 5-HT2BR/β-arrestin2 pathway
[ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):23]
Serotonin-induced vascular permeability is mediated by transient receptor potential vanilloid 4 in the airways and upper gastrointestinal tract of mice
[ Lab Invest, 2021, 1-14]
Serotonin receptors 5-HTR2A and 5-HTR2B are involved in cigarette smoke-induced airway inflammation, mucus hypersecretion and airway remodeling in mice.
[ Int Immunopharmacol, 2019, 10.1016/j.intimp.2019.106036]
α2- and β2-Adrenoreceptor-Mediated Efficacy of the Atypical Antidepressant Agomelatine Combined With Gabapentin to Suppress Allodynia in Neuropathic Rats With Ligated Infraorbital or Sciatic Nerve
[M'Dahoma S, et al. Front Pharmacol, 2018, 9:587]
반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.
배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.
