Ruxolitinib (INCB18424)

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기술 자료

화학식

C17H18N6
분자량 306.37 CAS 번호 941678-49-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 300 mg/mL (979.2 mM)
Ethanol 12 mg/mL (39.16 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.000mg/ml (9.79mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue Add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.000mg/ml (9.79mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ruxolitinib (INCB18424)은 세포 없는 분석에서 3.3 nM/2.8 nM의 IC50을 가지며 JAK3에 비해 JAK1/2에 대해 130배 이상의 선택성을 보이는 최초의 강력하고 선택적인 JAK1/2 억제제입니다. 이 화합물은 독성 Mitophagy를 통해 종양 세포를 사멸시킵니다. 이는 Autophagy를 유도하고 Apoptosis related를 향상시킵니다.
표적
JAK2
(Cell-free assay)		 JAK1
(Cell-free assay)
2.8 nM 3.3 nM
시험관 내(In vitro) Ruxolitinib (INCB18424)는 Ba/F3 세포 및 HEL 세포에서 JAK2V617F 매개 신호 전달 및 증식을 강력하고 선택적으로 억제합니다. 이 화합물은 Ba/F3 세포에서 용량 의존적으로 Apoptosis를 현저하게 증가시킵니다. 64 nM에서 Ba/F3 세포에서 탈분극된 미토콘드리아를 가진 세포의 두 배 증가를 초래합니다. 이 화학 물질은 정상 기증자 및 진성 적혈구증가증 환자의 적혈구 전구 세포 증식을 각각 407 nM 및 223 nM의 IC50으로 억제합니다. 이는 67 nM의 IC50으로 적혈구 집락 형성에 대해 놀라운 효능을 나타냅니다.
생체 내(In Vivo) INCB018424 (180 mg/kg, 경구, 하루 두 번)는 JAK2V617F 유도 마우스 모델에서 22일째에 90% 이상의 생존율을 보였습니다. 이 화합물 (180 mg/kg, 경구, 하루 두 번)은 비장 비대증 및 순환하는 염증성 사이토카인 수치를 현저하게 감소시키고, 신생물 세포를 우선적으로 제거하여, JAK2V617F 유도 마우스 모델에서 골수억제 또는 면역억제 효과 없이 유의하게 연장된 생존을 초래했습니다. 골수섬유증 이중 맹검 시험에서, Ruxolitinib (INCB18424) 그룹 환자의 41.9%에서 일차 평가 변수에 도달했으며, 이는 위약 그룹의 0.7%와 비교됩니다. 이는 비장 부피 감소 유지 및 총 증상 점수에서 50% 이상의 개선을 초래합니다. 이 화합물 (15 mg 하루 두 번)을 투여받은 그룹의 환자 총 28%는 골수섬유증 환자에서 48주차에 비장 부피가 최소 35% 감소했으며, 이는 사용 가능한 최상의 치료를 받은 그룹의 0%와 비교됩니다. 촉진 가능한 평균 비장 길이는 이 화합물로 56% 감소했지만, 48주차에 사용 가능한 최상의 치료로 4% 증가했습니다. 룩소리티닙 그룹의 환자는 전반적인 삶의 질 측정에서 개선을 보였고 골수섬유증과 관련된 증상 감소를 보였습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 결합 분석

    재조합 단백질은 Sf21 세포 및 바큘로바이러스 벡터를 사용하여 발현되며 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. JAK 키나아제 분석은 펩타이드 기질(-EQEDEPEGDYFEWLE)을 이용한 균질 시간 분해 형광 분석법을 사용합니다. 각 효소 반응은 Ruxolitinib (INCB18424) 또는 대조군, JAK 효소, 500 nM 펩타이드, 아데노신 삼인산(ATP; 1mM) 및 2% 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 함께 1시간 동안 수행됩니다. 50% 저해 농도(IC50)는 형광 신호의 50% 저해에 필요한 이 화합물의 농도로 계산됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Ba/F3 and HEL cells

  • 농도

    3 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Cells are seeded at 2 × 103/well of white bottom 96-well plates and treated with Ruxolitinib (INCB018424) from DMSO stocks (0.2% final DMSO concentration), followed by incubation for 48 hours at 37 ℃ with 5% CO2. Viability is measured by cellular ATP determination using the Cell-Titer Glo luciferase reagent or viable cell counting. Values are transformed to percent inhibition relative to vehicle control, and IC50 curves are fitted according to nonlinear regression analysis of the data using PRISM GraphPad.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    JAK2V617F-driven mouse model

  • 용량

    180 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

고객 제품 검증

STAT3 phosphorylation as determined by phospho flow, mixed lymphocyte reactions containing BALB/c spleen-derived CD4+ T cells co-cultured with or without C57BL/6 BM-derived DC preactivated with 20 ng/mL LPS.

데이터 출처 [ Blood , 2014 , 123(24), 3832-42 ]

Miniscule 10 PFU amount of VA7-EGFP results in productive infection only in CT26LacZ cells whereas the self-limiting infection can be rescued with JAK/STAT inhibitor Ruxolitinib in CT26WT cells counteracting also the effects of exogenous IFNβ (100 U/ml) pre-treatment. Scale bar: 200 um.

데이터 출처 [ Gene Ther , 2014 , 10.1038/gt.2014.83 ]

BMDMs were isolated from wild-type mice and incubated in the different concentrations of Ruxolitinib for 1 h before stimulation with 500 U/ml IFN-β for 30 min. Levels of GAPDH as well as total and phospho-Tyr705 STAT3 were determined by immunoblotting.

데이터 출처 [ J Immunol , 2012 , 189(6), 2784-92 ]

<p> </p><p>HS578T cells were treated with indicated amount of inhibitor for 18 hr. The cells were lysed by cell lysis buffer (20 mM Tris-Cl (pH 8.0); 0.5 M NaCl; 0.25% Triton X-100; 1 mM EDTA; 1 mM EGTA; 10 mM β-glycerophosphate; 10 mM NaF; 300 µM Na3VO4; 1 mM benzamidine) containing 1 mM DTT and 2 µM PMSF. Western blot analyses were performed using cleared cell lysates resolved on sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gels, transferred onto polyvinylidene difluoride (PVDF) membranes (Millipore, Billerica, MA), and probed with specific antibodies using standard procedures. Chemiluminescence reagent was purchased from  Thermo Scientific (Rockford, IL). Horseradish peroxidase-conjugated secondary antibodies from Sigma (St. Louis, MO).</p>

, , Yong Weon Yi Georgetown University

Sellecks Ruxolitinib (INCB18424) 인용됨 661 출판물

Microbial metabolite drives ageing-related clonal haematopoiesis via ALPK1 [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08938-8] PubMed: 40269158
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
RSK1 is an exploitable dependency in myeloproliferative neoplasms and secondary acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):492] PubMed: 39820365
Severe inflammation and lineage skewing are associated with poor engraftment of engineered hematopoietic stem cells in patients with sickle cell disease [ Nat Commun, 2025, 16(1):3137] PubMed: 40169559
Inhibition of the STAT3/Fanconi anemia axis is synthetic lethal with PARP inhibition in breast cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):2159] PubMed: 40038300
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
ADH5/ALDH2 dehydrogenases and DNA polymerase theta protect normal and malignant hematopoietic cells from formaldehyde challenge: therapeutic implications [ Leukemia, 2025, 39(9):2152-2162] PubMed: 40640557
Adipocytes-induced ANGPTL4/KLF4 axis drives glycolysis and metastasis in triple-negative breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):192] PubMed: 40616161
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610

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