Salubrinal

Salubrinal은 진핵 번역 개시 인자 2 서브유닛 α (eIF2α)를 탈인산화하는 세포 복합체의 선택적 억제제입니다. 이 화합물은 단백질 당화 억제제 투니카마이신(Tm)에 의해 유도된 ER 스트레스 매개 Apoptosis를 용량 의존적으로 억제했으며, 중간 유효 농도(EC50)는 약 15 μM이었습니다. 또한 Tm 유발 DNA 단편화와 ER 스트레스에 의해 활성화되는 카스파제-7의 처리를 억제했습니다. 그러나 이 화학물질은 일반적인 Apoptosis 억제제가 아닙니다. 이는 PC12 세포에서 빠르고 강력한 eIF2α 인산화와 그 하위 효과를 유도했으며, 여기에는 사이클린 D1의 하향 조절과 GADD34 및 CHOP의 상향 조절이 포함되는데, 이 두 단백질의 발현은 eIF2α 인산화에 의해 유도됩니다. 이 억제제는 PP1/GADD34 복합체를 억제하여 eIF2α 탈인산화를 억제합니다. 이는 eIF2α 탈인산화를 억제함으로써 약 3μM의 IC50로 HSV 복제를 억제합니다. [1] 이 화합물은 비렘수면(NREM)을 증가시켰습니다. [2]

Salubrinal은 마우스 각막 감염 모델에서 HSV 복제를 억제합니다. 차량 대조군과 비교하여 이 화합물의 국소 치료는 감염된 동물의 눈 면봉에서 회수된 바이러스 역가를 유의하게 감소시켰습니다. [1] 이 화학물질의 I.C.V. 투여는 항상성 수면 반응을 유의하게 변경했습니다. [3]

• 세포주

  PC12

• 농도

  0-100 μM

• 배양 시간

  48 hours

• 방법

  PC12 cells are plated in 384-well plates at 5000 cells per well in 40μL phenol red-free medium containing 3μg/ml Tm to induce ER stress. 100 nL of the DiverSet E (5 mg/ml in DMSO) or National Cancer Institute’s (NCI) Structural Diversity set and Open Collections (10 mM in DMSO) (NCI) are added to the wells by robotic pin transfer. After 48 hours, cell viability is assessed using a luminescence-based ATP assay. DMSO- and zVAD.fmk-treated wells on each plate served as negative and positive controls for rescue from ER stress-induced ATP loss, respectively.

• 동물 모델

  Eight-week-old male CD-1 outbred mice

• 용량

  75μM

• 투여

  On cornea