SAR131675

카탈로그 번호S2842 배치:S284206

인쇄

기술 자료

화학식

C18H22N4O4
분자량 358.39 CAS 번호 1433953-83-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 72 mg/mL (200.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (27.90mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.250mg/ml (0.70mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 SAR131675는 세포 유리 분석에서 IC50/Ki가 23 nM/12 nM인 VEGFR3 억제제로, VEGFR1/2보다 VEGFR3에 대해 약 50배 및 10배 더 선택적이며, Akt1, CDK, PLK1, EGFR, IGF-1R, c-Met, Flt2 등에는 활성이 거의 없습니다.
표적
VEGFR3
(Cell-free assay)
23 nM
시험관 내(In vitro)

SAR131675는 VEGFR-3 리간드 VEGFC 및 VEGFD에 의해 유도되는 일차 인간 림프 세포의 증식을 IC50 약 20 nM로 용량 의존적으로 억제합니다. 이 화합물은 rh-VEGFR-3–TK 활성을 IC50 23 nM로 용량 의존적으로 억제합니다. VEGR-3–TK 활성을 Ki 약 12 nM로 억제합니다. VEGFR-1–TK 활성을 IC50 > 3 μM으로, VEGFR-2–TK 활성을 IC50 235 nM으로 억제합니다. VEGFR-1 자가인산화를 IC50 약 1 μM으로, VEGFR-2를 IC50 약 280 nM으로 억제합니다. VEGFR-2를 적당히 억제하며 VEGFR-1에는 거의 영향을 미치지 않아 VEGFR-3에 대한 우수한 선택성을 보입니다. VEGFA 유도 VEGFR-2 인산화를 IC50 239 nM로 용량 의존적으로 억제합니다. VEGFC 및 VEGFD에 의해 유도되는 림프 세포 생존을 각각 IC50 14 nM 및 17 nM로 강력하게 억제합니다. VEGFA 유도 생존을 IC50 664 nM로 억제합니다. VEGFC 유도 Erk 인산화를 IC50 약 30 nM로 유의미하고 용량 의존적으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

제브라피시 모델을 사용한 배아 혈관 신생에서 SAR131675는 배아 혈관 형성을 효율적으로 손상시킵니다. 이 화합물을 100 mg/kg/d로 투여했을 때 VEGFR-3 수치와 헤모글로빈 함량을 약 50% 유의하게 감소시켰습니다. FGF2에 의해 생체 내에서 유도된 림프관 신생 및 혈관 신생을 효율적으로 억제합니다. 300 mg/kg 용량의 이 화학 물질은 VEGFR-2와 VEGFR-3 신호 전달을 모두 억제할 수 있습니다. 예방 연구에서 이 화합물로 5주간 치료는 잘 견뎌졌으며, SAR131675 처리된 쥐의 췌장 내 혈관 신생 섬의 수는 대조군에 비해 42% 유의하게 감소했습니다. 개입 연구에서 10주에서 12.5주까지 이 화학 물질을 매일 경구 투여하면 종양 부담이 62% 유의하게 감소했습니다. 치료를 통해 종양 부피는 30 mg/kg/d에서 24%, 100 mg/kg/d에서 50% 유의하게 감소했습니다.

특징 강력하고 선택적인 VEGFR-3 티로신 키나아제 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 티로신 키나아제 분석

    멀티웰 플레이트는 합성 고분자 기질 폴리-글루-티르(poly-Glu-Tyr, polyGT 4:1)로 사전 코팅됩니다. 반응은 키나아제 완충액(10 ×: 50 mM HEPES 완충액, pH 7.4, 20 mM MgCl2, 0.1 mM MnCl2 및 0.2 mM Na3VO4)에 ATP와 양성 대조군(C+) 또는 SAR131675(3 nM ~ 1,000 nM 범위)를 위한 디메틸 설폭사이드(DMSO)를 보충하여 수행됩니다. ATP는 VEGFR-1 및 VEGFR-3에 대해 30 μM, VEGFR-2에 대해 15 μM로 사용됩니다. 인산화된 폴리-GT는 포스포티로신 특이적 단일클론 항체(mAb)에 서양 고추냉이 과산화효소(HRP; 1/30,000)가 접합된 것으로 조사되고, 어둠 속에서 HRP 발색 기질(OPD)로 현상됩니다. 반응은 100 μL의 1.25 M H2SO4를 첨가하여 중단되며, 흡광도는 Envision 분광광도계를 사용하여 492 nm에서 측정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HEK cells

  • 농도

    20 nM

  • 배양 시간

    30 minutes

  • 방법

    Cells were treated with various concentrations of SAR131675.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    BALB/c mice with 4T1 cells

  • 용량

    30 mg/kg/d, 100 mg/kg/d, and 300 mg/kg/d

  • 투여

    Oral

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22584122/

고객 제품 검증

<p>Blockade of IPC-induced ischemic tolerance by the VEGFR-3 inhibitor SAR131675. (A) Representative images of FJ-stained brain sections from sham + SARH (i), sham-IPC + SI + Veh (ii), IPC + SI + Veh (iii) and IPC + SI + SARH (iv) groups. Note that there were more degenerated neurons in the IPC + SI + SARH group receiving SAR131675 of 50 mg/kg as an initial dose than in the IPC + SI + Veh group. Scale bar = 50 μm. (B) The quantitative analysis shows the number of FJ-positive degenerated neurons in the CA1 subregion of the different treatment groups including the IPC + SI + SARL group receiving SAR131675 of 25 mg/kg as an initial dose. Data are presented as the mean ± SEM; # p < 0.05 compared with the sham-IPC + SI + Veh group; *p < 0.05 compared with the IPC + SI + Veh group. (C) Representative images of NeuN immunofluorescence in the sham + SARH (i), sham-IPC + SI + Veh (ii), IPC + SI + Veh (iii) and IPC + SI + SARH (iv) groups. Note that NeuN-immunofluorescence in the IPC + SI + SARH group was reduced compared with the IPC + SI + Veh group. Scale bar = 50 μm. (D) The quantitative analysis shows the number of NeuN-positive intact pyramidal neurons in the CA1 subregion for the different treatment groups. Data are presented as the mean ± SEM; #p < 0.05 compared with the sham-IPC + SI + Veh group; *p < 0.05 compared with the IPC + SI + Veh group.</p>

, , Neuroscience, 2015, 290C:90-102.

Inhibition of VEGFR-3 reduces tube formation of lymphatic endothelial cells. The cells were incubated with or without VEGF-C (100 ng/mL) in the absence or presence of SAR131675 (10 nM). The graph indicates the tube score ratios after treatment with VEGF-C and SAR131675 for 8 h. SAR; SAR131675. (N = 3); *, p<0.05.

데이터 출처 [ , , Clin Exp Metastasis, 2015, 32(8):789-98 ]

LYVE-1 expression further increases in the lung interstitium of silicosis model of rats after ginsenoside Rg1 treatment. (A) Staining of the lung interstitium of silicotic rats showed a significant expression of LYVE-1–positive lymphatic vessels (brown and arrows) in the Vehicle, Rg1 and Rg1+SAR131675 groups, but which was not seen in the Sham group.

데이터 출처 [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 472(1):182-8. ]

Sellecks SAR131675 인용됨 34 출판물

Inhibition of VEGFR-3 by SAR131675 decreases renal inflammation and lymphangiogenesis in the murine lupus nephritis model [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):320] PubMed: 40651955
VEGFR-3 deficiency in astrocytes exacerbates Japanese encephalitis virus-induced neuroinflammation in mouse brains [ Zool Res, 2025, 46(6):1317-1325] PubMed: 41224673
Vegfr3 activation of Pkd2l1+ CSF-cNs triggers the neural stem cell response in spinal cord injury [ Cell Signal, 2025, 130:111675] PubMed: 39986360
Compensatory lymphangiogenesis is required for edema resolution in zebrafish [ Sci Rep, 2025, 15(1):8177] PubMed: 40065081
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Fibroblasts facilitate lymphatic vessel formation in transplanted heart [ Theranostics, 2024, 14(5):1886-1908] PubMed: 38505621
VEGFD signaling balances stability and activity-dependent structural plasticity of dendrites [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):354] PubMed: 39158743
Lack of RAMP1 Signaling Suppresses Liver Regeneration and Angiogenesis Following Partial Hepatectomy in Mice [ In Vivo, 2024, 38(5):2261-2270] PubMed: 39187322
VEGFR-3 signaling restrains the neuron-macrophage crosstalk during neurotropic viral infection [ Cell Rep, 2023, 42(5):112489] PubMed: 37167063
Rotator cuff healing is regulated by the lymphatic vasculature [ J Orthop Translat, 2023, 38:65-75] PubMed: 36313978

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.