SB415286

카탈로그 번호S2729 배치:S272901

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기술 자료

화학식

C16H10ClN3O5
분자량 359.72 CAS 번호 264218-23-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 72 mg/mL (200.15 mM)
Ethanol 72 mg/mL (200.15 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 4.000mg/ml (11.12mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 SB415286은 78 nM/31 nM의 IC50/Ki를 가진 강력한 GSK3α 억제제이며, GSK-3β에 대해서도 동등하게 효과적인 억제력을 보입니다. 이 화합물은 MM 세포 성장 정지 및 apoptosis를 유발합니다.
표적
GSK-3α
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
78 nM ~78 nM
시험관 내(In vitro)

SB 415286은 ATP 경쟁 방식으로 GSK3α를 31 nM의 Ki로 억제하며, GSK3β에 대해서도 유사한 효능을 보입니다. 이 화합물은 IC50 > 10 μM인 다른 24개 단백질 키나제에 대해서는 거의 또는 전혀 활성이 없습니다. Chang 인간 간세포주에서 2.9 μM의 EC50으로 글리코겐 합성을 자극하며, HEK293 세포에서 β-카테닌-LEF/TCF 조절 리포터 유전자 발현을 유도합니다. 이는 PI3-키나제 경로 활성 감소로 인한 중추 및 말초 신경계 뉴런의 세포 사멸을 농도 의존적으로 보호하며, 이는 GSK-3 활성 억제 및 GSK-3 기질 타우 및 β-카테닌의 조절과 관련이 있습니다. L6 근관에서 이 화학 물질은 인슐린(4.2배) 또는 Li(4배)에 의해 유발되는 것보다 훨씬 더 큰 GS 활성화(6.8배)를 유도합니다. 이 화합물(10 μM)은 라파마이신 유도 사이클린 D1 하향 조절을 억제하고 라파마이신 및 유도 apoptosis를 차단하여, 라파마이신 매개 민감화에 GSK3β의 중요한 역할을 시사합니다. 이는 β-카테닌 안정화를 통해 콕삭키바이러스 유도 세포 사멸을 용량 의존적으로 예방합니다. 이 화학 물질은 B65 쥐 신경모세포종 세포 및 뉴런에서 과산화수소 유도 세포 사멸에 보호 효과를 발휘하지만, 리튬은 과산화수소의 독성 효과를 약화시키지 않습니다. 이의 처리는 HepG2 세포에서 TRAIL 및 CH-11 유도 apoptosis를 강화합니다. 이 화합물에 의한 GSK-3 억제는 내인성 경로 활성화를 통해 다발성 골수종(MM) 세포 성장 정지 및 apoptosis를 유발합니다. Neuro-2A 세포의 생존력을 감소시키고 세포 주기 G2/M 단계에서 세포 축적 및 후속 apoptosis를 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

SB 415286(~10 mg/kg 1일 2회) 투여는 쥐에서 트리니트로벤젠 설폰산(TNBS)으로 유발된 결장 염증의 정도와 심각성을 감소시키고, 체중 감소를 줄입니다. 이는 염증 전 매개 물질 생성에 관여하는 NF-κB 활성의 하향 조절과 관련이 있습니다. 이 화합물 1 mg/kg로 처리하면 누드 마우스에서 Neuro-2A 세포의 in vivo 성장이 유의하게 지연됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • GSK-3 활성 분석

    GSK-3 키나제 활성은 다양한 농도의 SB 415286 존재하에 다음 최종 농도를 포함하는 반응 혼합물에서 측정됩니다: 1 nM 인간 GSK3α 또는 토끼 GSK3α; 50 mM MOPS pH 7.0; 0.2 mM EDTA; 10 mM Mg-아세테이트; 7.5 mM L-메르캅토에탄올; 5% (w/v) 글리세롤; 0.01% (w/v) Tween-20; 10% (v/v) DMSO; 28 μM GS-2 펩타이드 기질. GS-2 펩타이드 서열은 GSK-3에 의해 인산화되는 글리코겐 합성효소의 한 영역에 해당합니다. 분석은 0.34 μCi [33P]γ-ATP (IC50 측정) 또는 2.7 μCi [33P]γ-ATP (Ki 측정)를 첨가하여 시작됩니다. 총 ATP 농도는 10 μM (IC50 측정) 또는 0 내지 45 μM (Ki 측정) 범위였습니다. 실온에서 30분 인큐베이션 후 분석은 21 mM ATP를 포함하는 2.5% (v/v) H3PO4 용액을 분석 부피의 1/3만큼 첨가하여 중단됩니다. 샘플은 P30 인산셀룰로스 매트에 스폿팅되고 이 매트는 0.5% (v/v) H3PO4로 6회 세척됩니다. 필터 매트는 Wallac 베타플레이트 섬광액을 포함하는 샘플 백에 밀봉됩니다. 기질 펩타이드로의 33P 통합은 Wallac 마이크로베타 섬광 계수기에서 매트를 계수하여 결정됩니다.
세포 분석:

[9]
  • 세포주

    OPM-2, RPMI-8226, U-266, and INA-6

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    48, or 72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to different concentrations of SB 415286 for 48 or 72 hours in 96-flat well plates. After 48 or 72 hours, [3H]thymidine is added to the cultures (10 μCi/well) for the last 12 hours. The [3H]thymidine incorporation is evaluated by scintillation counting by using a top count β-counter. Apoptosis is assessed by annexin V/Propidium Iodide staining or by detection of mitochondrial membrane potential. Cell death is evaluated by the analysis of Forward/Side scatter fluorescence changes. Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS) analysis is performed using a FACS-Calibur Cell Cytometer.
동물 연구:

[6]
  • 동물 모델

    Male Wistar rats with acute colitis provoked by trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS)

  • 용량

    ~1 mg/kg

  • 투여

    Administered subcutaneously twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12950267/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15753396/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15905881/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314851/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342477/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18938143/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20920357/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161565/

고객 제품 검증

<p>LGX818 downregulates CyclinD1 dependent of DYRK1B, but not GSK3β. (B) A375 cells were treated with vehicle or an inhibitor of GSK3β (SB415286, 12.5 μM), then they were treated the same as in (A) for 3 and 12 h, IB analysis for β-catenin, Cyclin D1 and GAPDH.</p>

, , Cancer Lett, 2016, 370(2):332-44.

Representative western blots showing increased expression levels of claudin-5 compared to β-actin in shControl and shAkt1 HLEC lysates in the presence and absence of GSK3 inhibitor SB415286.

데이터 출처 [ , , Br J Cancer, 2018, 118(11):1464-1475 ]

MDA-MB-453 and MDA-MB-231 cells were treated as indicated, subjected to immunoblotting 48 h later (G)

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(41):67071-67086 ]

MC38 stable clonal cells were treated with GSK-3β inhibitor SB415286 (25 uM, two time points) and proteasomal inhibitor MG132 (25 uM, 6 h). Then the lysates were subjected to western blotting forβ-catenin and STRAP

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(13):16023-37 ]

Sellecks SB415286 인용됨 23 출판물

GSK-3 regulates CD4-CD8 cooperation needed to generate super-armed CD8+ cytolytic T cells against tumors [ bioRxiv, 2025, 2025.03.08.642085] PubMed: 40161618
Sec-O-Glucosylhamaudol Inhibits RANKL-Induced Osteoclastogenesis by Repressing 5-LO and AKT/GSK3β Signaling [ Front Immunol, 2022, 13:880988] PubMed: 35558084
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Loss of GSK-3β mediated phosphorylation in HtrA2 contributes to uncontrolled cell death with Parkinsonian phenotype [ Int J Biol Macromol, 2021, 180:97-111] PubMed: 33716130
Regulation of CRMP2 by Cdk5 and GSK-3β participates in sevoflurane-induced dendritic development abnormalities and cognitive dysfunction in developing rats [ Toxicol Lett, 2021, 341:68-79] PubMed: 33548343
Three paralogous clusters of the miR-17~92 family of microRNAs restrain IL-12-mediated immune defense. [ Cell Mol Immunol, 2020, 10.1038/s41423-020-0363-5] PubMed: 32015501
Actionable Cytopathogenic Host Responses of Human Alveolar Type 2 Cells to SARS-CoV-2 [ Mol Cell, 2020, 80(6):1104-1122.e9] PubMed: 33259812
Small Molecule Inhibitors of DYRK1A Identified by Computational and Experimental Approaches [ Int J Mol Sci, 2020, 21(18)E6826] PubMed: 32957634
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
Alkaloidy Centaurea cyanus L.(Asteraceae) a jejich biologická aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě [ Charles University Digital Repository, 2020, 20.500.11956/118021] PubMed: None

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