SB-525334

카탈로그 번호S1476 배치:S147605

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기술 자료

화학식

C21H21N5
분자량 343.42 CAS 번호 356559-20-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 68 mg/mL (198.0 mM)
Ethanol 68 mg/mL (198.0 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 SB-525334는 세포 유리 분석에서 14.3 nM의 IC50을 갖는 TGFβ 수용체 I (ALK5)의 강력하고 선택적인 억제제로, ALK4에 대해 ALK5보다 4배 덜 강력하며 ALK2, 3 및 6에 대해서는 비활성입니다.
표적
TGFβR1(ALK5)
(Cell-free assay)
14.3 nM
시험관 내(In vitro)

SB 525334는 IC50 값이 > 10 µM인 ALK2, 3 및 6 효소에서 억제를 보이지 않습니다. SB 525334는 신장 근위세뇨관 세포에서 TGF-β1에 의해 유도된 인산화 및 Smad2/3의 핵 전위를 차단합니다. SB 525334는 또한 A498 신장 상피암 세포에서 1 µM 농도로 TGF-β1에 의해 유도된 플라스미노겐 활성제 억제제-1 (PAI-1) 및 프로콜라겐 α1(I)의 mRNA 발현 수준 증가를 억제합니다). SB 525334 (1 µM)는 특발성 폐동맥 고혈압 (PAH)의 가족력이 있는 환자의 폐동맥 평활근 세포 (PASMC)에서 나타나는 TGF-β1에 대한 높은 민감성을 약화시킵니다.

생체 내(In Vivo)

SB 525334 (10 mg/kg/day)는 신염 유발 신장 섬유증 쥐 모델에서 PAI-1, 프로콜라겐 α1(I) 및 프로콜라겐 α1(III)의 신장 mRNA 수준을 감소시킵니다. 또한, PAN 유발 단백뇨는 SB 525334 (10 mg/kg/day)에 의해 유의하게 억제됩니다. SB 525334는 중간엽 종양에도 효과적일 수 있습니다. SB 525334 (10 mg/kg/day)는 Eker 쥐에서 자궁 중간엽 종양 발생률, 다발성 및 크기를 유의하게 감소시킵니다. SB 525334는 PAH 쥐 모델에서 폐동맥압을 유의하게 역전시키고 우심실 비대를 억제합니다. 이는 SB 525334 (3 또는 30 mg/kg) 치료 후 모노크로탈린 (PAH 유발에 사용됨)에 의해 유도된 폐 세동맥 근육화의 유의한 감소로 나타납니다. 유도된 폐 섬유증 쥐 모델에서 SB 525334 (10 mg/kg 또는 30 mg/kg)는 폐의 조직병리학적 변화를 완화하고 유형 I 및 III 프로콜라겐과 피브로넥틴의 mRNA 발현을 유의하게 감소시켰습니다. SB 525334는 또한 Smad2/3 핵 전위, 근섬유아세포 증식, 유형 I 콜라겐 침착을 약화시키고 CTGF 발현 세포를 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • SB 525334의 효능 및 선택성을 결정하기 위한 키나제 분석

    SB 525334의 효능을 결정하기 위해 정제된 GST 태그가 부착된 ALK5의 키나제 도메인을 정제된 GST 태그가 부착된 전체 길이 Smad3와 33P-γATP 및 다양한 농도의 SB 525334 존재하에 배양합니다. 판독값은 방사성 표지된 Smad3입니다. SB 525334의 선택성을 결정하기 위해 정제된 GST 태그가 부착된 ALK2 및 ALK4의 키나제 도메인을 각각 GST 태그가 부착된 전체 길이 Smad1 및 Smad3와 다양한 농도의 SB 525334 존재하에 배양합니다. IC50 값이 계산됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Human renal proximal tubule epithelial (RPTE) cells

  • 농도

    1 μM

  • 배양 시간

    1 hour

  • 방법

    RPTE cells are seeded on microscope slides. The following day, the cells are starved for 24 hours to dosing by removal of the serum and epidermal growth factor. Cells are treated with either 10 ng/mL TGF-β1, 1 μM SB 525334, or a combination of both. Slides are pretreated with SB 525334 or starve media for 3 hours prior to a 1-hour incubation at 37 °C with TGF-β1 or starve media. The cells are then fixed and permeabilized. The slides are blocked with BSA, incubated with a mouse anti-Smad2/3 primary antibody followed by an anti-mouse IgG secondary antibody. The slides are then viewed in a confocal microscope and nuclear signal intensity is analyzed.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    induced pulmonary fibrosis in female Eker rats

  • 용량

    Estimated dose of 10 mg/kg/day

  • 투여

    Oral (in drinking water)

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15769863/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19116361/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17274978/

고객 제품 검증

LS 174T and SW480 cells were treated with SB525334 (1 umol/L) for 12 hours. HMGA2 expression was assessed by immunoblotting. Each experiment was repeated 3 times. Bars, SD; *, P < 0.05; **, P < 0.01.

데이터 출처 [ Cancer Lett , 2014 , 355(1), 130-40 ]

The effect of ERK1/2 and Smad2/3 signaling pathway inhibition by SB525334 on the TGF-β1-stimulated expression of TIMP-3. Chondrocytes were pretreated with the TGF-β1 receptor I (ALK5) kinase inhibitor SB525334 (1 uM) for 60 min followed by stimulation with or without TGF-β1 (10 ng/ml) for 48 h. TIMP-3 protein levels, as evaluated by Western blotting.

데이터 출처 [ Cell Signal , 2014 , 10.1016/j.cellsig.2014.09.010 ]

Ang-(1-7) appears to inhibit MGA-induced fluorescent staining for de novo expression of α-SMA in NRK 52-E cells. Cells were incubated with serum free media (A and C) or MGA (100 uM, B, D-I) or TGF-β (5 ng, J) for 72 h. MGA-treated cells were treated with either Ang-(1-7) (100 nM, E), Ang-(1-7) and DAL (10 uM, F), ERK1/2 inhibitor PD98059 (1 uM, G), TGF-β receptor kinase inhibitor SB525334 (1 uM, H) or AT1 receptor antagonist losartan (1 uM, I). The immunofluorescent images are representative of 3 different cell passages.

데이터 출처 [ Cell Signal , 2014 , 10.1016/j.cellsig.2014.09.010 ]

Increased dietary salt intake activates the Smad2 signaling pathway to promote a decrease in endothelial PTEN levels, phosphorylation of Akt at S473, and phosphorylation of NOS3 at S1177. The TβRI/ALK5 kinase inhibitor, SB525334, prevented the salt-induced increases in Smad2 phosphorylation and the downstream signaling events that included the reduction in PTEN levels and increases in phosphorylated Akt(S473) and phosphorylated NOS3(S1177). The graphs on the right represented the pertinent relative protein levels of all the animals in the study (n = 6 rats in each group). *P < 0.05 compared to the other 3 groups.

데이터 출처 [ Hypertension , 2013 , 62(5), 951-6 ]

Sellecks SB-525334 인용됨 118 출판물

Hybrid lipid nanoparticles with tumor antigen-primed dendritic cell membranes for post-surgical tumor immunotherapy [ J Control Release, 2025, S0168-3659(25)00029-X] PubMed: 39800239
Selective inhibition of TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition overcomes chemotherapy resistance in high-risk lung squamous cell carcinoma [ Commun Biol, 2025, 8(1):152] PubMed: 39893253
Enhanced THBS2 promotes collagen synthesis and inflammatory secretome of fibroblasts in idiopathic pulmonary fibrosis [ Sci Rep, 2025, 15(1):25926] PubMed: 40676074
Porphyromonas gingivalis-derived lipopolysaccharide promotes mesangial cell fibrosis via transforming growth factor-beta1/Smad signaling pathway in high glucose [ J Dent Sci, 2025, 20(2):989-994] PubMed: 40224103
Dynamic Reprogramming of Stromal Pdgfra-expressing cells during WNT-Mediated Transformation of the Intestinal Epithelium [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634326] PubMed: 39896606
HDAC3 integrates TGF-β and microbial cues to program tuft cell biogenesis and diurnal rhythms in mucosal immune surveillance [ Sci Immunol, 2024, 9(99):eadk7387] PubMed: 39331726
68Ga-FAPI PET imaging monitors response to combined TGF-βR inhibition and immunotherapy in metastatic colorectal cancer [ J Clin Invest, 2024, 134(4)e170490] PubMed: 38175716
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Cancer-associated fibroblasts barrier breaking via TGF-β blockade paved way for docetaxel micelles delivery to treat pancreatic cancer [ Int J Pharm, 2024, 665:124706] PubMed: 39277152
Brachyury promotes extracellular matrix synthesis through transcriptional regulation of Smad3 in nucleus pulposus [ Am J Physiol Cell Physiol, 2024, 326(5):C1384-C1397] PubMed: 38690917

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