MK-8776 (SCH 900776)

카탈로그 번호S2735 배치:S273503

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기술 자료

화학식

C15H18BrN7
분자량 376.25 CAS 번호 891494-63-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 75 mg/mL (199.33 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 MK-8776 (SCH 900776)은 무세포 분석에서 IC50 3 nM를 가진 선택적 Chk1 억제제로, Chk2에 대해 500배의 선택성을 보입니다. 2상에 있습니다.
표적
Chk1
(Cell-free assay)		 CDK2
(Cell-free assay)
3 nM 0.16 μM
시험관 내(In vitro)

MK-8776 (SCH 900776)은 Chk2 및 CDK2에 대한 덜 강력한 억제제로, IC50은 각각 1.5 μM 및 0.16 μM입니다. 사이토크롬 P450 인간 간 미세소체 동형 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A4에 대한 유의미한 억제는 보이지 않습니다. 항대사 물질과 병용하면, 이 화합물은 2시간 이내에 γ-H2AX의 축적을 유도하며, 이는 복제 포크 붕괴 및 이중 가닥 DNA 손상을 나타냅니다. 또한, 용량 의존적으로 Chk1 pS296 자가인산화의 축적을 억제합니다. 증식하는 WS1 세포를 SCH 900776에 노출시키면 Chk1 pS345의 빠르고 용량 의존적인 축적이 동반되며, 이는 정상 세포의 순환 집단이 아마도 AT-계열 키나아제와 DNA-PK에 의해 구동되는 헛된 주기의 일부로 Chk1 pS345를 유도한다는 것을 나타냅니다.
생체 내(In Vivo)

MK-8776 (SCH 900776)의 용량 증량(16 mg/kg 및 32 mg/kg)은 종양 반응의 점진적인 개선을 유도합니다. 중요한 것은, 이 화합물의 용량은 강력한 바이오마커 활성화 및 개선된 종양 반응과 관련이 있지만, BALB/c 마우스의 혈액학적 매개변수에 대한 독성 증가는 관찰되지 않았습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Chk1 SPA 분석

    바큘로바이러스 발현 시스템에서 발현된 재조합 His-Chk1을 효소원으로 사용하고 CDC25C를 기반으로 한 바이오틴화 펩타이드를 기질로 사용하는 시험관 내 분석법. His-Chk1은 50 mM Tris pH 8.0, 10 mM MgCl2, 1 mM DTT를 포함하는 키나아제 버퍼에 32 nM로 희석됩니다. CDC25C (CDC25 Ser216 C-말단 바이오틴화 펩타이드) 펩타이드는 키나아제 버퍼에 1.93 μM로 희석됩니다. 각 키나아제 반응에 대해 20 μL의 32 nM Chk1 효소 용액과 20 μL의 1.926 μM CDC25C가 혼합되고 10% DMSO에 희석된 10 μL의 MK-8776 (SCH 900776)과 결합되어 시작 용액을 추가한 후 최종 반응 농도가 6.2 nM Chk1, 385 nM CDC25C 및 1% DMSO가 됩니다. 반응은 2 μM ATP와 0.2 μCi의 33P-ATP로 구성된 50 μL의 시작 용액을 추가하여 시작되며, 각 반응당 1 μM ATP와 0.2 μCi의 33P-ATP의 최종 반응 농도를 만듭니다. 키나아제 반응은 실온에서 2시간 동안 진행되며 2 M NaCl, 1% H3PO4 및 5 mg/mL 스트렙타비딘 코팅 SPA 비드로 구성된 100 μL의 정지 용액을 추가하여 정지됩니다. SPA 비드는 96웰 GF/B 필터 플레이트와 Filtermate 범용 수확기를 사용하여 포획됩니다. 비드는 2 M NaCl로 두 번, 2 M NaCl과 1% 인산으로 두 번 세척됩니다. 그런 다음 TopCount 96웰 액체 섬광 계수기를 사용하여 신호를 분석합니다. 이 화합물의 중복 8점 계열 희석으로부터 용량-반응 곡선이 생성됩니다. IC50 값은 비선형 회귀 분석으로 도출됩니다.
세포 분석:

[4]
  • 세포주

    mESCs

  • 농도

    10 μM

  • 배양 시간

    1 h

  • 방법

    Cells were treated with MK-8776 (SCH 900776), other inhibitors, or vehicle for 1 hour.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female nude mice injected subcutaneously with A2780 or MiaPaCa2 cells

  • 용량

    ~50 mg/kg

  • 투여

    Administered intraperitoneally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22203733/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869869/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267371/

고객 제품 검증

<p>Hela cell was trypsinized and plated at 30% confluence in DMEM. 16 hours later, MK-8776 (SCH900776) was added at final concentrations of 0, 5, 10 and 25uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using total- CHK1, pS345-CHK1 and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

,

Western blots of proteins associated with Chk1 activation and apoptosis.

데이터 출처 [ , , Biomaterials, 2018, 182:35-43 ]

MCF7 cells were seeded in 60 mm dishes and were pretreated with the specified inhibitor 1 h before stimulation with either vehicle or doxorubicin. Twenty-four hours after treatment, cells were collected and immunoblotted for nSMase2 and actin.

데이터 출처 [ , , Cell Death Dis, 2015, 6:e1947. ]

SK-MES-1 cells were treated with 5 nM gemcitabine for 4 hours. The drug was then replaced with MK-8776 at the indicated doses and the cells harvested after an additional 6 hours. Cell lysates were analyzed by Western blotting for the indicated protein.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2017, 7(1):15031 ]

Sellecks MK-8776 (SCH 900776) 인용됨 84 출판물

The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
WIP1 mutations suppress DNA damage triggered bypass of the mitotic timer [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00495-0] PubMed: 40551011
Targeting Chk1 and Wee1 kinases enhances radiosensitivity of 2D and 3D head and neck cancer models to X-rays and low/high-LET protons [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):128] PubMed: 39994186
Nuclear PD-L1 triggers tumour-associated inflammation upon DNA damage [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-024-00354-9] PubMed: 39747659
MK-8776 and Olaparib Combination Acts Synergistically in Hepatocellular Carcinoma Cells, Demonstrating Lack of Adverse Effects on Liver Tissues in Ovarian Cancer PDX Model [ Int J Mol Sci, 2025, 26(2)834] PubMed: 39859548
Synthetic Lethal Combinations of DNA Repair Inhibitors and Genotoxic Agents to Target High-Risk Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Hematol Oncol, 2025, 43(5):e70131] PubMed: 40847617
Oncogenic p53 induces mitotic errors in lung cancer cells by recopying DNA replication forks conferring targetable proliferation advantage [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-7303237] PubMed: 40831504
Precise nano-system-based drug delivery and synergistic therapy against androgen receptor-positive triple-negative breast cancer [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(6):2685-2697] PubMed: 38828153

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