Selisistat (EX-527)

카탈로그 번호S1541 배치:S154107

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기술 자료

화학식

C13H13ClN2O
분자량 248.71 CAS 번호 49843-98-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 49 mg/mL (197.01 mM)
Ethanol 49 mg/mL (197.01 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 2.000mg/ml (8.04mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Selisistat (EX 527, SEN0014196)는 무세포 분석에서 IC50이 38 nM인 강력하고 선택적인 SIRT1 억제제로, SIRT2 및 SIRT3에 대해 200배 이상의 선택성을 나타냅니다. 2상.
표적
SIRT1
(Cell-free assay)
38 nM
시험관 내(In vitro)

Selisistat (EX 527)은 농도 의존적으로 SIRT1 탈아세틸화 효소 활성에 대해 IC50 38 nM의 강력한 억제 효과를 나타내며, SIRT2 및 SIRT3에 대해서는 각각 IC50 값 19.6 μM 및 48.7 μM으로 훨씬 낮은 활성을 보입니다. 이 화합물은 100 μM까지의 농도에서도 SIRT4-7 및 클래스 I/II HDAC 활성을 억제하지 않습니다. 이 화합물 단독 (1 μM)은 NCI-H460 세포에서 p53 리신 382의 아세틸화에 감지할 수 있는 효과를 나타내지 않지만, NCI-H460 세포, 인간 유방 상피 세포, U-2 OS 및 MCF-7 세포에서 유전 독성 물질인 과산화수소에 노출되었을 때 아세틸화된 p53의 양을 유의하게 증가시키며, 이는 니코틴아미드 (5 mM)에 의한 효과보다 더 효과적입니다. 놀랍게도, p53-조절 유전자 발현, 세포 생존 또는 세포 증식에 감지할 수 있는 효과를 초래하지 않습니다. 0.1% 혈청 조건에서는 HCT116 세포 수가 7일 후 90% 증가하지만 10% 혈청 조건에서는 그렇지 않아, SIRT1이 성장 인자 결핍 조건에서 세포 증식의 중요한 조절자임을 시사합니다. 또한, EX 527과 레스베라트롤이 SIRT1 탈아세틸화 효소 활성에 대해 반대 효과를 나타내므로, 레스베라트롤이 포도당 반응에 미치는 영향을 무효화하고 INS-1E 세포에서 레스베라트롤 유도 Glut2, 글루코키나아제, Pdx-1 및 Tfam의 상향 조절을 방지합니다.

생체 내(In Vivo)

쥐에게 Selisistat (EX 527; ~10 μg)을 투여하면 시상하부 SIRT1 활성을 억제하여 시상하부 아세틸-p53 수준이 증가합니다. 이 화합물을 그렐린과 공동 투여하면 pAMPK 수준을 감소시키고 ACC 수준을 증가시키며 시상하부 궁상핵에서 전사 인자 FoxO1, pCREB 및 Bsx와 신경펩타이드 NPY 및 AgRP의 높은 발현을 폐지하여 그렐린의 식욕 증진 작용을 현저히 둔화시킵니다.

특징 현재까지 확인된 다른 SIRT1 촉매 활성 억제제보다 더 높은 효능, 특이성, 안정성 및 낮은 독성.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • GST-SIRT1 탈아세틸화 효소 활성 억제

    293T 세포는 FuGENE-6를 사용하여 pDEST27 Gateway 벡터에 GST 태그가 부착된 인간 SIRT1을 일시적으로 형질감염시킵니다. 48시간 후, 세포는 50 mM Tris, pH 8.0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA 및 0.5% Nonidet P-40으로 용해시키고, Complete Mini 프로테아제 억제제 칵테일 정제를 보충합니다. GST-SIRT1은 용해물에서 정제되고 위의 완충액으로 광범위하게 세척됩니다. 탈아세틸화 분석은 Selisistat (EX 527) (48 pM ~ 100 μM) 존재 하에 약 30 ng의 GST-SIRT1을 사용하여 수행됩니다. 탈아세틸화는 p53의 379에서 382 잔기를 포함하며 리신 382에 아세틸화된 형광성 펩타이드를 사용하는 Fluor de Lys 키트를 사용하여 측정됩니다. 아세틸화된 리신 잔기는 아미노메틸쿠마린 부분에 연결됩니다. 펩타이드는 SIRT1에 의해 탈아세틸화된 다음, 형광성 아미노메틸쿠마린을 방출하는 단백질 분해성 개발자를 첨가합니다. 간단히 말해, 효소 준비물은 170 μM NAD+와 100 μM p53 형광성 펩타이드와 함께 37 °C에서 45분 동안 배양한 다음, 37 °C에서 15분 동안 개발자에서 배양합니다. 형광은 360 nm에서 여기 및 460 nm에서 방출로 측정되며 효소 활성은 상대 형광 단위로 표현됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    NCI-H460, MCF-7, U-2 OS and HMEC

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration 1 μM

  • 배양 시간

    48 or 72 hours

  • 방법

    For viability assays, cells are treated with Selisistat (EX 527) for 48 hours. Cell viability is then determined using the Cell Titer-Glo luminescent assay, which measures total ATP level as an index of cell number. Luminescence is measured on a Luminoskan Ascent. For the proliferation assay, 0.5 μCi/mL of [14C]thymidine is added to the medium immediately after this compound. Plates are counted at 48 hours (HMEC) or 72 hours (NCI-H460, MCF-7, and U-2 OS cells) in a Microbeta liquid scintillation counter. Thymidine incorporated by the cells is detected by proximity to the scintillant in the base of the Cytostar-T tissue culture plate.
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    Male Sprague-Dawley rats

  • 용량

    ~5 μg/rat

  • 투여

    Intracerebroventricular injection

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16354677/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19433578/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21163946/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21386086/

고객 제품 검증

The eect of Melatonin, luzindole, and EX527 treatment on apoptotic index, infarct size, lactate dehydrogenase (LDH) release, and CK release in IR-injured hearts. Representative photomicrographs of in situ detection of apoptotic myocytes by TUNEL staining. Green fluorescence shows TUNEL-positive nuclei; blue fluorescence shows nuclei of total cardiomyocytes; original magnification 9x400. Sacle bar: 100 um.

데이터 출처 [ J Pineal Res , 2014 , 57(2), 228-38 ]

<p>Cells were treated with CP, DOXO, SRT1720 (100 nM), EX527 (100 nM), A769662 (10 μM) and Compound C (1 μM) under normoxic or hypoxic conditions for 48 hours, and then their viabilities were measured by MTT.</p>

데이터 출처 [ Cancer Res , 2014 , 74(1), 298-308 ]

EX-527 decreases bone marrow atrophy significantly in the lethal septic model (H & E; original magnification, x 40). Tissue samples of long bones (femur and tibia) were harvested at 48 hours after CLP. Samples were processed and stained with H & E, and representative images were chosen from different experimental groups. Semiquantitative pathology scores for bone marrow atrophy were graded according to the diameter proportion of veins to bone marrow cells (mean T SEM, n = 5-6 animals per group).

데이터 출처 [ J Trauma Acute Care Surg , 2014 , 10.1097/TA.0347 ]

Western blot analysis of acetylated-lysine in Ex-527-treated embryos. Embryos were treated at the 2-cell stage with 100 and 200 umol/L of Ex-527, and extracts were collected 12 h later. Predictable band size of p53 is 53 kDa.

데이터 출처 [ Dev Growth Differ , 2014 , 56(6), 460-8 ]

Sellecks Selisistat (EX-527) 인용됨 324 출판물

Ethyl Lactate Ameliorates Hepatic Steatosis and Acute-on-Chronic Liver Injury in Alcohol-Associated Liver Disease by Inducing Fibroblast Growth Factor 21 [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(5):e2409516] PubMed: 39661730
(+)-JQ-1 alleviates cardiac injury in myocardial infarction by inhibiting ferroptosis through the NAMPT/SIRT1 pathway [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):548] PubMed: 40695797
IDH1 regulates human erythropoiesis by eliciting chromatin state reprogramming [ Elife, 2025, 13RP100406] PubMed: 40299922
Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes repair IBD by activating the SIRT1-FXR pathway in macrophages [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):233] PubMed: 40346712
SIRT1 and its SUMOylation attenuate hyperoxia-induced lung injury by improving mitochondrial biogenesis and fusion [ Free Radic Biol Med, 2025, 236:98-115] PubMed: 40403939
Suppression of FOXO1 activity by SIRT1-mediated deacetylation weakening the intratumoral androgen autocrine function in glioblastoma [ Cancer Gene Ther, 2025, 32(3):343-354] PubMed: 40075208
Mealworm hydrolysate ameliorates dexamethasone-induced muscle atrophy via sirtuin 1-mediated signaling and Akt pathway [ NPJ Sci Food, 2025, 9(1):72] PubMed: 40360542
Neutrophils shape the therapeutic efficacy of sirtuin 1 activity modulators in murine influenza virus infection [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(7):167915] PubMed: 40419167
Transcriptional Repression of CCL2 by KCa3.1 K+ Channel Activation and LRRC8A Anion Channel Inhibition in THP-1-Differentiated M2 Macrophages [ Int J Mol Sci, 2025, 26(15)7624] PubMed: 40806751
Multitargeted biological actions of polydatin in preventing pseudogout acute attack [ Front Mol Biosci, 2025, 12:1553912] PubMed: 40083631

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