AZD6244 (Selumetinib)

카탈로그 번호S1008 배치:S100837

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기술 자료

화학식

C17H15BrClFN4O3
분자량 457.68 CAS 번호 606143-52-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 92 mg/mL (201.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 셀루메티닙 (AZD6244, ARRY-142886)은 MEK1에 대해 14 nM의 IC50과 MEK2에 대해 530 nM의 Kd 값을 갖는 강력하고 고도로 선택적인 MEK 억제제입니다. 또한 10 nM의 IC50으로 ERK1/2 인산화를 억제하며, p38α, MKK6, EGFR, ErbB2, ERK2, B-Raf 등에는 억제 효과가 없습니다. 셀루메티닙은 세포 증식, 이동을 억제하고 apoptosis를 유발합니다. 3상.
표적
MEK1
(Cell-free assay)		 MEK1
(Cell-free assay)		 MEK2
(Cell-free assay)
14 nM 99 nM(Kd) 530 nM(Kd)
시험관 내(In vitro)

셀루메티닙 (AZD6244)은 ATP와 경쟁하지 않으며 40 nM 미만의 IC50 농도에서 ERK1/2 인산화를 비활성화합니다. 또한 ERK1/2 및 p90RSK 인산화 억제를 통해 원발성 HCC 세포의 성장을 억제하며, 카스파제-3 및 카스파제-7의 절단 및 절단된 폴리(ADP)리보스 중합효소의 증가를 동반합니다. 이 화합물은 p38, c-Jun-NH2-키나제, 포스파티딜이노시톨 3-키나제 및 MEK5/ERK5 경로에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 이는 유방암 세포주의 Raf 돌연변이 및 NSCLC 세포주의 Ras 돌연변이에 민감합니다.

생체 내(In Vivo)

셀루메티닙 (AZD6244)은 2-1318, 5-1318, 26-1004 및 4-1318 이종이식편에서 ERK1/2의 인산화를 유의하게 억제하고 카스파제 경로를 활성화하여 원발성 2-1318 세포에서 apoptosis를 유도합니다. B-Raf 돌연변이를 가진 대장암 모델인 HT-29 이종이식편에서 100 mg/kg 용량으로 종양 성장을 억제할 수 있으며 이 화합물의 종양 성장 억제 효과는 더 좋습니다. 그렇지 않으면 HCC 이종이식편 종양 성장을 억제할 수 있으며, 이는 apoptosis 증가 및 사이클린 D1, Cdc-2, CDK2 및 4, 사이클린 B1 및 c-Myc를 포함한 세포 주기 조절 인자의 하향 조절과 관련이 있습니다.

특징 제2상 임상 시험에서 테스트 중인 최초의 MEK 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • MEK 키나제 활성 분석

    셀루메티닙 (AZD6244)은 MEK1 분자를 면역침전시키기 위해 사용됩니다. MEK 키나제 활성은 면역 분리된 MEK1이 MBP를 분석의 최종점으로 사용하는 커플링 분석에서 재조합 ERK1을 활성화하는 능력으로 측정됩니다. 인산화된 MBP는 14% SDS-PAGE 젤에서 분리되고 X선 필름에 노출되기 전에 진공 건조됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Primary HCC cell lines including 2-1318, 4-1318 and 26-1004 cells

  • 농도

    ~ 10 μM

  • 배양 시간

    24 or 48 hours

  • 방법

    Cells are seeded at a density of 2.0 × 104. After 48 hours incubation, the cells are rinsed twice with culture media. They are then treated with various concentrations of Selumetinib (AZD6244) for 24 or 48 hours. Cell viability is determined by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2y1)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cell proliferation is assayed using a bromodeoxyuridine kit.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    HCC xenografts in mice homozygous for the SCID (severe combined immunodeficiency) mutation

  • 용량

    50 or 100mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17237274/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20587667/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876044/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17699718/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22173548/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22641227/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18381570/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19915144/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18676837/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19910069/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21385921/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22037378/

고객 제품 검증

<p>Stimulation response of p37d-expressing cells. (c) Western blot of 5 min serum stimulated HEK-293 cells stably expressing p37d, p110d or control, with the presence of inhibitors as indicated at the top.</p>

데이터 출처 [ Oncogene , 2012 , 31, 3277–3286 ]

<p>A,ERK phosphorylation in A375 expressing indicated ORFs following treatment with DMSO or 1 μM of PLX4720, RAF265, CI-1040 or AZD6244. B,ERK phosphorylation in A375 expressing indicated ORFs following treatment with DMSO, PLX4720 (1 μM) or PLX4720 in combination with CI-1040 or AZD6244 (all 1 μM).</p>

데이터 출처 [ Nature , 2010 , 468, 968-972 ]

<p>Survival curves for isogenic cell line pairs and melanoma cultures treated with the indicated AZD6244 concentration for 72 h (relative to DMSO treated controls; mean6s.e.m., n55). PLX4032 resistant cells were grown with PLX4032. Dashed line, 50% cell killing.</p>

데이터 출처 [ Nature , 2010 , 468, 973-977 ]

<p>A and B, clonogenic assays in 2 melanoma cell lines (YUVON and YUSIK) treated with NVPBEZ235 (BEZ) and AZD6244 (AZD) alone and in combination. Combinations were more effective in inhibiting colony formation at lower concentrations than either drug alone.</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2010 , 16, 6029-6039 ]

Sellecks AZD6244 (Selumetinib) 인용됨 737 출판물

Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
GCLM lactylation mediated by ACAT2 promotes ferroptosis resistance in KRASG12D-mutant cancer [ Cell Rep, 2025, 44(6):115774] PubMed: 40503938
Targeting LINC02320 prevents colorectal cancer growth via GRB7-dependent inhibition of MAPK signaling pathway [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):86] PubMed: 40691533
Methylstat sensitizes ovarian cancer cells to PARP-inhibition by targeting the histone demethylases JMJD1B/C [ Cancer Gene Ther, 2025, 10.1038/s41417-025-00874-z] PubMed: 39915607
Fibroblasts Attenuate Anti-Tumor Drug Efficacy in Tumor Cells via Paracrine Interactions with Tumor Cells in 3D Plexiform Neurofibroma Cultures [ Cells, 2025, 14(16)1276] PubMed: 40862755
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Molecular Evidence Supporting MEK Inhibitor Therapy in NF1 Pseudarthrosis [ J Bone Joint Surg Am, 2025, 107(10):1098-1106] PubMed: 40168468
Oncogenic KRAS Mutations Confer a Unique Mechanotransduction Response to Peristalsis in Colorectal Cancer Cells [ Mol Cancer Res, 2025, 23(2):128-142] PubMed: 39485528
Secreted Cytokines From Inflammatory Macrophages Modulate Sex Differences in Valvular Interstitial Cells on Hydrogel Biomaterials [ J Biomed Mater Res A, 2025, 113(3):e37885] PubMed: 39995146

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