SGI-1027

카탈로그 번호S7276 배치:S727602

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기술 자료

화학식

C27H23N7O
분자량 461.52 CAS 번호 1020149-73-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 68 mg/mL (147.33 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 2.000mg/ml (4.33mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 SGI-1027 (DNA Methyltransferase Inhibitor II)은 무세포 분석에서 DNMT1, DNMT3A 및 DNMT3B에 대해 각각 6, 8, 7.5 μM의 IC50을 갖는 DNMT 억제제입니다. 이 화합물은 세포사멸을 유도합니다.
표적
DNMT1
(Cell-free assay)		 DNMT3B
(Cell-free assay)		 DNMT3A
(Cell-free assay)
6 μM 7.5 μM 8 μM
시험관 내(In vitro)

SGI-1027은 DNMT를 직접 억제하여 DNA 메틸화를 억제하며, 다양한 인체 암세포주에서 DNMT1의 선택적 분해를 유도합니다. 이 화합물은 쥐 간암 H4IIE 세포에서 최소한의 또는 전혀 세포독성 효과를 나타내지 않습니다.

이 화학물질(0-100 μM)은 U937 인간 백혈병 세포주에 대해 세포 주기 변화 없이 적당한 친세포사멸 효과를 나타냅니다.

생체 내(In Vivo)

SGI-1027 (DNA Methyltransferase Inhibitor II)은 DNMT 억제제입니다 .
특징 후성유전학적 암 치료에 사용될 가능성.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • DNA 메틸트랜스퍼라제 (CpG 메틸트랜스퍼라제) 분석

    DNA 메틸라제 활성은 약간의 변형을 가한 DE-81 이온 교환 필터 결합 분석법을 사용하여 Ado-Met으로부터 DNA로 3H1-메틸 그룹의 통합을 측정하여 분석됩니다. 인간 재조합 DNMT1, 재조합 마우스 Dnmt3a/Dnmt3b (500 ng)는 500 ng의 폴리(dI-dC) 또는 헤미메틸화된 DNA 이중 가닥과 75 또는 150 nM (0.275 μCi 또는 0.55 μCi)의 [메틸-3H]-S-아데노실메티오닌 (Ado-Met)과 함께 총 50 μl 부피에서 37°C에서 1시간 동안 배양됩니다. 또는 M. Sss I은 공급업체의 완충액에서 분석됩니다. 각 반응은 두 번 수행되었으며 억제제 또는 DNA가 없는 대조군이 포함되었습니다. 반응은 반응 혼합물을 Whatman DE-81 이온 교환 필터 디스크에 적셔 중지하고, 세척하고 (0.5M Na-인산염 완충액; pH 7.0으로 5회, 각 10분), 건조한 후 신틸레이션 카운터에서 계수합니다. 배경 방사능 (DNA 없는 대조군)은 DNA를 포함하는 반응 혼합물에서 얻은 값에서 빼고, 억제제 없이 반응에서 얻은 방사능은 100% 활성으로 간주됩니다. IC50은 활성 백분율 대 억제제 농도 플롯에서 보간법으로 결정됩니다. 이 화합물에 의한 DNMTase 활성 억제의 특성을 결정하기 위해, DNMT1 효소 활성은 이 화학 물질의 고정 농도 (0, 2.5, 5 및 10μM) 존재 하에 측정되었으며, 두 가지 (Ado-Met 또는 DNA) 중 하나는 특정 반응 혼합물에서 변경되었습니다. DNA의 고정 농도 (500 ng)에서 사용된 Ado-Met의 가변 농도는 각각 25-500 nM입니다. 유사하게, 최종 DNA 농도는 75 nM Ado-Met에서 (25-500ng)으로 변경됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Rat hepatoma H4IIE cells

  • 농도

    ~300 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Rat hepatoma H4IIE cells are used as the test system. These cells are grown in DMEM supplemented with fetal bovine serum (10%) and calf serum (10%). Cells are seeded into 96-well plates and after 48 h exposed to SGI-1027 at concentrations ranging from 0 to 300 µmol/L. The solubility is determined by Nephalometry techniques immediately after dosing and before harvesting the cells at 24 h. Following the exposure period, the cells or their supernatant (culture medium) are analyzed for changes in cell proliferation (propidium iodide), membrane leakage (α-GST), mitochondrial function [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide and cellular ATP], oxidative stress (intracellular GSH and 8-isoprostane), and apoptosis. The half-maximal toxic concentration (TC50) is determined from the dose-response curves.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    Male Sprague-Dawley rats

  • 용량

    11.2 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417133/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23402879/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461189/

고객 제품 검증

Following the incubation of the unmethylated DNA probe with DNMTase in the presence of spotted DNMTIs, Cy5 intensity values were measured before ( I<sub>0</sub> ) and after ( I<sub>30</sub> ) of endonuclease cleavage. Each data set was normalized to the initial fluorescence signal within the corresponding block and the resulting ratio describes the net CpG sites remained uncleaved (盨.D., n = 64). The red line represents the inhibitory threshold determined as two standard deviations below the averaged

데이터 출처 [ Lab Chip , 2014 , 14(13), 2354-62 ]

Effect of SGI-1027 on the apoptosis of Huh7 cells. Flow cytometric analysis for apoptosis with Annexin V-FITC and propidium iodide staining on Huh7 cells following treatment with (A) 0.1% DMSO as a control, (B) 10 µmol/l, (C) 20 µmol/l and (D) 30 µmol/l of SGI-1027 for 24 h. Annexin V-FITC was used to identify the early apoptotic cells and the late apoptotic cells were assessed by PI staining.

데이터 출처 [ , , Oncol Lett, 2018, 16(5):5799-5806 ]

Sellecks SGI-1027 인용됨 15 출판물

Bifunctional HDAC and DNMT inhibitor induces viral mimicry activates the innate immune response in triple-negative breast cancer [ Eur J Pharm Sci, 2024, 197:106767] PubMed: 38636781
Genome-wide identification of histone lysine methyltransferases and their implications in the epigenetic regulation of eggshell formation-related genes in a trematode parasite Clonorchis sinensis [ Parasites Hosts Dis, 2024, 62(1):98-116] PubMed: 38443774
DNMT3B-mediated FAM111B methylation promotes papillary thyroid tumor glycolysis, growth and metastasis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(11):4372-4387] PubMed: 35864964
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
Small molecule profiling to define synergistic EGFR inhibitor combinations in head and neck squamous cell carcinoma [ Head Neck, 2022, 44(5):1192-1205] PubMed: 35224804
Methionine Protects Mammary Cells against Oxidative Stress through Producing S-Adenosylmethionine to Maintain mTORC1 Signaling Activity [ Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:5550196] PubMed: 34336098
Effect of Naoluoxintong on the NogoA/RhoA/ROCK pathway by down-regulating DNA methylation in MCAO rats [ J Ethnopharmacol, 2021, 281:114559] PubMed: 34461189
Revisiting Aldehyde Oxidase Mediated Metabolism in Drug-like Molecules: An Improved Computational Model [ J Med Chem, 2020, 31] PubMed: 32191458
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Direct interaction of DNMT inhibitors to PrPC suppresses pathogenic process of prion. [ Acta Pharm Sin B, 2019, 9(5):952-959] PubMed: 31649845

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