Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
SHP099는 IC50 값이 0.071 μM인 매우 강력하고 선택적이며 경구 생체 이용 가능한 저분자 SHP2 억제제이며 SHP1에 대한 활동은 보이지 않습니다.
표적
SHP-2 (Cell-free assay)
0.07 μM
시험관 내(In vitro)
SHP099는 1.4 μM의 IC50으로 세포 증식(KYSE-520 모델)을 억제합니다. 인산가수분해효소 및 키나아제 패널 모두에서 생화학적 억제 활성은 나타나지 않아 아미노피라진 계열(SHP099)이 SHP2에 상당히 선택적임을 시사합니다. 또한, SHP099는 높은 용해도(pH 6.8 버퍼에서 >0.5 mM)와 Caco-2 세포에서 겉보기 유출이 없는 높은 투과성을 보입니다. SHP099는 SHP2를 자가 억제 형태(auto-inhibited conformation)로 안정화합니다. SHP099는 RAS-ERK 신호 전달을 억제하여 시험관 내에서 수용체 티로신 키나아제(receptor-tyrosine-kinase)에 의해 유발되는 인간 암세포의 증식을 억제합니다. SHP099는 49가지 일반적인 약물 부작용 표적을 나타내는 전임상 안전성 약리학 패널에 대해 프로파일링했을 때 5HT3에 대해 미미한 활동만 보입니다. SHP099는 SHP2의 가장 가까운 상동체인 SHP1에 대해 활동을 보이지 않으며, SHP1은 61%의 아미노산 서열 동일성을 공유하므로 SHP099의 높은 표적 선택성을 뒷받침합니다. SHP2 의존성 MDA-MB-468 및 KYSE520 세포에서 p-ERK를 약 0.25 μM의 IC50으로 억제하지만, A2058 세포에서는 그렇지 않습니다. 동일한 세포에서 p-AKT 수준에는 아무런 영향도 관찰되지 않습니다. SHP099는 SHP2의 직접적인 온-타겟(on-target) 억제를 통해 RTK 의존성 세포에서 MAPK 신호 전달 및 증식을 억제합니다.
생체 내(In Vivo)
SHP099는 허용 가능한 경구 노출(5 mg/kg PO, 565 μM/h)과 생체 이용률(46% F)을 보입니다. SHP099는 강력하고 선택적이며 용해도가 높고 경구 생체 이용 가능하며 효능이 있는 SHP2 억제제로, 이종이식 모델에서 용량 의존적인 경로 억제 및 항종양 활동을 나타냅니다. 경구 투여된 SHP099는 KYSE520 이종이식 모델에서 용량 의존적인 항종양 활동을 보이며 내약성이 좋습니다.
KYSE-520 cells (30,000 cells/well) are grown in 96-well plate culture overnight and treated with SHP2 inhibitors at concentrations of 20, 6.6, 2.2, 0.74, 0.24, 0.08, and 0.027 μM for 2 h at 37 °C. Incubations are terminated by addition of 30 μL of lysis buffer supplied with the SureFire p-ERK assay kit.
Allosteric inhibitor of SHP2 enhances macrophage endocytosis and bacteria elimination by increasing caveolae activation and protects against bacterial sepsis
[ Pharmacol Res, 2024, 201:107096]
Pharmacological inhibition of the Src homology phosphatase 2 confers partial protection in a mouse model of alcohol-associated liver disease
[ Biomed Pharmacother, 2024, 175:116590]
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas
[ PLoS One, 2023, 18(2):e0277324]
Phosphorylation of SHP2 at Tyr62 Enables Acquired Resistance to SHP2 Allosteric Inhibitors in FLT3-ITD-Driven AML
[ Cancer Res, 2022, 82(11):2141-2155]
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